促红细胞生成素经磷酸酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B途径增强自体骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠心肌梗死的作用

摘要

目的促红细胞生成素（EPO）通过磷酸酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶 B（PI3-K/Akt）途径诱导血管生成和抑制细胞凋亡。骨髓间充质干细胞（MSC）移植可以改善心肌缺血后心脏灌注和提高心功能。本研究探讨 EPO 能否增加 MSC 移植效果。方法将32只 Wistar 大鼠随机分为心肌梗死（MI）组、EPO 组、骨髓间充质干细胞移植组（MSC 组）和联合治疗组（MSC-EPO 组）,永久结扎左冠状动脉前降支制备心肌梗死模型。通过局部注射的方法将培养的大鼠自体 MSC 移植入梗死区,EPO组及 MSC-EPO 组围手术期每天腹腔注射 EPO（3000 U/kg）,共3天,14天后再连续注射3天,术后2天及21天检查二维超声心动图。术后21天用 Western blot 和免疫组化检测评价治疗效果。结果术后21天 MI 组心功能较术后2天明显恶化,而其余三组明显改善,尤以联合治疗组改善最为明显。术后21天,MSC-EPO 组心肌梗死面积（20.7%±2.3%）明显小于 MSC 组（24.0%±2.3%）、EPO 组（26.0%±0.9%）以及 MI 组（28.1%±1.5%）（均P＜0.05）;MSC-EPO 组毛细血管密度[（12.95±2.11）/视野]明显高于 MSC 组[（10.78±0.99）/视野]、EPO 组[（10.43±1.52）/视野]以及 MI 组[（6.31±0.69）/视野]（均P＜0.05）;Bcl-2明显上调而 Bax 明显下调;磷酸化 Akt 与总 Akt 比值MSC-EPO 组（0.36）高于 MSC 组（0.32）、EPO 组（0.31）以及 MI 组（0.28）（均P＜0.05）,MSC 组、EPO组与 MI 组比较差异也有统计学意义（均P＜0.05）。结论 MSC 移植和 EPO 注射均可改善心肌梗死后心功能。EPO 通过 PI3-K/Akt 途径增加 MSC 移植的治疗作用。