美托洛尔对腹主动脉缩窄大鼠心肌双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A-可变剪接因子-钙/钙调素依赖蛋白激酶Ⅱδ信号通路的影响

摘要

目的以双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A（Dyrk1A）-可变剪接因子（ASF）-钙/钙调素依赖蛋白激酶Ⅱδ（CaMKⅡδ）信号通路为研究对象,探讨美托洛尔预防腹主动脉缩窄大鼠心肌肥厚的机制。方法健康、雄性Sprague Dawley（SD）大鼠30只,采用随机数字表法分为假手术组、腹主动脉缩窄组（模型组）和美托洛尔干预组（美托洛尔组,在腹主动脉缩窄基础上每日予美托洛尔干预）3组,每组10只。检测大鼠血压及心肌肥厚程度,免疫印迹法检测大鼠心肌Dyrk1A、ASF蛋白表达水平,RT-PCR法检测大鼠心肌CaMKⅡδ可变剪接。结果术后4周,模型组和美托洛尔组大鼠动脉收缩压（SBP）、舒张压（DBP）均显著高于假手术组（P均＜0.05）,美托洛尔组与模型组比较差异无统计学意义。模型组大鼠左心室质量/体质量（LVW/BW）值较假手术组高36%（P＜0.05）,美托洛尔组则显著低于模型组（P＜0.05）。模型组大鼠心肌细胞面积为假手术组的2.14倍（P＜0.05）,美托洛尔组则仅为模型组的58.2%（P＜0.05）。模型组大鼠左心室心肌Dyrk1A蛋白表达水平为0.92±0.13,明显高于假手术组的0.33±0.05（P＜0.05）,美托洛尔组为0.36±0.09,显著低于模型组（P＜0.05）。模型组大鼠左心室心肌ASF蛋白表达水平为0.133±0.018,显著低于假手术组的0.322±0.012（P＜0.05）,美托洛尔组为0.301±0.014,显著高于模型组（P＜0.05）。模型组大鼠左心室心肌CaMKⅡδA、B亚型mRNA表达水平均显著高于假手术组（P均＜0.05）,CaMKⅡδC亚型则显著低于假手术组（P＜0.05）。美托洛尔组大鼠左心室心肌CaMKⅡδA、B亚型mRNA表达则均显著低于模型组（P均＜0.05）,CaMKⅡδC亚型则显著高于模型组（P＜0.05）。结论 Dyrk1A经ASF调控CaMKⅡδ可变剪接参与了腹主动脉缩窄大鼠心肌肥厚的发生,美托洛尔可通过调控该信号通路预防压力超负荷所致的心肌肥厚。