缝隙连接蛋白43在老年大鼠缺血性室性心律失常中的作用

摘要

目的探讨缝隙连接蛋白43（Cx43）在老年大鼠心室肌中的表达及急性心肌缺血时迷走神经刺激对老年大鼠缺血性室性心律失常的影响。方法结扎大鼠冠状动脉前降支制备急性心肌缺血模型,随机分为（1）成年组:假手术组（SO,n=10）、心肌缺血组（MI,n=15）、心肌缺血+迷走神经刺激组（MI-VNS,n=15）、心肌缺血+迷走神经刺激+阿托品（0.5 mg/kg）组（MI-VNS-Atr,n=13）和心肌缺血+迷走神经刺激+生胃酮（10 mg/kg）组（MI-VNS-CBX,n=11）。（2）老年组:假手术组（SO,n=10）、心肌缺血组（MI,n=15）、心肌缺血+迷走神经刺激组（MI-VNS,n=15）、心肌缺血+迷走神经刺激+阿托品（0.5 mg/kg）组（MI-VNS-Atr,n=13）和心肌缺血+迷走神经刺激+生胃酮（10 mg/kg）组（MI-VNS-CBX,n=11）。心电图监测室性心律失常的发生。Western blot分析Cx43蛋白表达变化。结果结扎冠状动脉30 min内,老年MI组室性心动过速（室速）和心室颤动（室颤）发生率较成年MI组显著增加（P＜0.05）;老年MI-VS组室速和室颤发生率与老年MI组相比差异无统计学意义（P＞0.05）,但老年MI-VS组不可逆性室颤发生率较老年MI组明显减少（P＜0.05）。冠状动脉结扎30 min后,缺血没有引起成年组和老年组的总Cx43含量改变（P＜0.05）;但缺血引起成年组和老年组的非磷酸化Cx43含量明显增加,迷走神经刺激能够明显抑制成年组和老年组中缺血引起的Cx43脱磷酸化（P＜0.05）;而阿托品和生胃酮明显阻断了迷走神经刺激抑制缺血引起的Cx43脱磷酸化的作用（P＜0.05）。但实验发现老年SO组Cx43表达较成年SO组明显减少（P＜0.05）。结论老年大鼠缺血性室性心律失常发生率明显增加,而迷走神经刺激的抗缺血性室性心律失常的效应明显减弱,其机制可能与老年大鼠心室肌Cx43表达较成年大鼠明显减少有关。