步长脑心通及丹红注射液联合用药通过下调缝隙连接蛋白43减轻缺血性脑水肿

摘要

目的：研究步长脑心通及丹红注射液联合用药对脑缺血后脑水肿及水肿区域缝隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)表达的影响,并探讨相关的信号转导通路.rn 方法：制备大鼠大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)1h再灌注模型.用干湿重法、脑比重法及神经功能缺损评分观察脑心通、丹红注射液及联合用药对再灌注1d,3d及7d梗死周边脑水肿及神经功能的影响.同时检测相应区域Cx43及磷酸化丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)各成员,包括磷酸化C-Jun氨基末端激酶(C-Junamino-terminal kinase,JNK),细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)和p38表达.并进一步通过在离体实验中制备星形胶质细胞氧糖剥夺(oxygen and glucosedeprivation,OGD)模型来探讨相关的信号转导通路.rn 结果：脑心通及丹红注射液均可减轻脑缺血再灌注1d,3d及7d梗死周边脑水肿及神经功能缺损,并下调Cx43表达(P＜0.05),联合用药较单药更加显著(P＜0.05).在体和离体实验中,脑心通可增加p-JNK表达,丹红可增加p-ERK表达,联合用药可同时上调上述两种因子表达(P＜0.05).脑心通及丹红均可在星形胶质细胞OGD后显著降低Cx43水平(P＜0.05),联合用药有协同作用.脑心通及丹红下调Cx43的效应可分别被JNK及ERK抑制剂所阻断(P＜0.05).rn 结论：步长脑心通及丹红注射液可分别通过激活JNK及ERK通路,下调Cx43表达,在缺血后减轻脑水肿.两药合用可产生协同作用,发挥更加显著减轻缺血性脑水肿的作用.