Geldanamycin增强顺铂的抗肿瘤作用

摘要

研究抗生素苯醌安莎霉素(Geldanamycin ,GDM)对人肝癌BEL 7402细胞周期的影响和联合应用顺铂 (CDDP)的体外体内抗肿瘤作用。方法 :采用MTT法检测药物的生长抑制作用 ,[3H] TdR掺入法测定DNA合成抑制作用 ,流式细胞术分析细胞周期 ,小鼠移植性肝癌H22模型研究药物单用或联合应用时的体内抗肿瘤作用。结果 :MTT法测得GDM对BEL 7402细胞的生长抑制IC50为0 28μmol/L。GDM处理BEL 7402细胞4h ,抑制DNA合成的IC50为14μmol/L。1 0、10μmol/LGDM处理BEL 7402细胞24h后S期细胞比例明显下降 ,并持续到48h ;0 1、1 0、10μmol/L的GDM引起G2/M期的明显阻断 ,24h时达高峰值 ,48h后开始回复。体外0 1μmol/L和0 2μmol/LGDM均增强CDDP对BEL 7402细胞的细胞毒作用。小鼠移植肝癌H22模型中 ,单用1 5mg/kgCDDP组两批试验的抑瘤率均为73 % ,顺铂联用0 38mg/kgGDM两批试验的抑瘤率分别为89 %和82% ,两者有显著性差异(P<0 05) ,其CDI值分别为0 41和0 72。结论