大鼠实验性肺鳞癌癌变各阶段间质微血管密度及VEGF、FLK-1表达的动态变化

摘要

目的：观察化学致癌物诱发大鼠肺鳞癌癌变过程中间质微血管密度（microvessel density,MVD）变化及血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth faetor,VEGF）及其受体（FLK-1）表达的变化，探讨上述指标与肺癌发生发展的关系。方法：Wistar大鼠80只，其中70只用致癌质碘油溶液左肺叶支气管灌注，10只对照。第15～75天分批处死动物，取左肺组织。应用免疫组织化学S-P法检测大鼠肺鳞癌癌变各阶段组织的VEGF、FLK-1的蛋白表达，在vWF染色切片上检测MVD。结果：随大鼠肺鳞癌的发生发展，VEGF、FLK-1表达均逐渐增强，MVD计数逐渐增高。不典型增生MVD（8.92±3.80）、VEGF阳性系数（1.25±0.95），原位癌MVD（39.5±12.6）、VEGF（2.25±1.07），早期浸润癌MVD（58.5±18.4）、VEGF（3.03±0.93）之间比较，其差异分别具有高度显著性(P< 0.01)。原位癌FLK-1阳性系数（2.00±0.93）和早期浸润癌FLK-1阳性系数（2.63±1.54）比较，其差异具显著性（P< 0.05）。VEGF表达与MVD（r=0.983 7，P< 0.01）和FLK-1表达（r=0.968 8，P< 0.01）呈高度正相关。FLK-1在肿瘤细胞、血管内皮细胞及血管平滑肌细胞内都有表达，且在肿瘤细胞内的表达强度高于血管内皮细胞。