人肿瘤细胞核苷酸切除修复蛋白表达与抗癌药耐药的相关性(英文)

摘要

背景与目的:核苷酸切除修复(Nucleotideexcisionrepair,NER)是真核细胞中的DNA修复多酶系统,它可能与人肿瘤细胞对抗癌药的耐药有关。本实验将探讨NER蛋白(XPA,XPB,XPD和ERCC1)的表达与人肿瘤细胞耐药的关系。方法:采用westernblot检测美国国家癌症研究所(NationalCancerInstitute,NCI)用于抗癌药筛选的60株人肿瘤细胞的ERCC1,XPA,XPBXPD表达,并与170种抗癌药物的细胞毒试验结果进行相关性分析。结果:ERCC1,XPB和XPD的蛋白表达与抗癌药物敏感性呈负相关,在170种抗癌药物中分别有13,17和32种的耐药性与上述蛋白水平相关性显著或非常显著(P<0.05)。而XPA的表达与药物敏感性无明显正/负相关。根据已确定的6种药物作用机理分析,肿瘤细胞XPD表达与其对烷化剂类抗癌药耐药相关性显著。结论:本实验结果肿瘤细胞的XPD蛋白表达与烷化剂类抗癌药的耐药相关,提示XPD在肿瘤细胞耐药过程中起重要作用。