VEGF-C及其受体Flt-4在乳腺癌细胞增殖及转移中的作用

摘要

背景与目的:血管内皮细胞生长因子-C (vascular endothelial growth factor-C, VEGF-C)是 VEGF家族成员之一 ,是惟一可与淋巴管内皮细胞表面受体 VEGFR-3(即 fms-like tyrosine kinase-4, Flt-4)结合并调节淋巴管生理功能的因子.目前发现 VEGF-C/Flt-4系统在多种肿瘤的转移中起调控作用,但对该系统在乳腺癌方面的研究国内外报道很少.本实验旨在探讨 VEGF-C/Flt-4在乳腺癌增殖及转移中的作用和意义.方法:采用免疫组织化学方法对 101例乳腺癌组织切片染色,观察乳腺癌组织中 VEGF-C、 Flt-4、增殖细胞核抗原 (proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达情况.结果: 101例乳腺癌组织中, VEGF-C阳性率为 93.1%( 94/101), Flt-4阳性率为 86.1%( 87/101),且 Flt-4阳性指数随 VEGF-C 表达的增强而增加( r=0.816, P< 0.001); PCNA的阳性率为 88.8%( 89/101),且随着 VEGF-C表达强度增强,肿瘤细胞增殖活性也随之增强( r=0.673, P< 0.001).VEGF-C阳性指数在转移组( 61.89± 17.79)明显高于未转移组( 44.28± 17.87)( P< 0.05).随着癌细胞 VEGF-C表达强度增强, Flt-4阳性脉管数也随之增加,各组间均有显著性差异( P< 0.001).乳腺癌中 Flt-4阳性脉管数在淋巴结转移组( 15.55± 3.63)明显高于未转移组( 10.71± 2.90) (P< 0.05).结论: VEGF-C及其受体 Flt-4在人乳腺癌细胞中有高水平表达,并与淋巴结转移有关.VEGF-C促进乳腺癌细胞增殖.VEGF-C/Flt-4调控系统可促进乳腺癌间质脉管的生成.Flt-4阳性脉管数与淋巴结转移密切相关.