三种腺苷类似物抑制人高转移卵巢癌细胞侵袭的实验研究

摘要

背景与目的:腺苷作用于细胞信号转导系统,可抑制磷脂酰肌醇4-激酶活性、升高腺苷酸环化酶活性和细胞内cAMP水平、抑制血小板肌动蛋白聚合等。腺苷类似物有上述腺苷的生物活性,且不易为腺苷脱氨酶所降解,具有相对较长的生物半衰期。本研究拟观察2-氯腺苷、2-氯脱氧腺苷、2'-脱氧腺苷对人高转移卵巢癌细胞HO-8910PM体外侵袭的抑制作用。方法:以3种腺苷类似物处理HO-8910PM朱峰,等.三种腺苷类似物抑制人细胞、以5-氟尿嘧啶为细胞敏感对照,用台盼蓝拒染法观察药物对细胞的毒性效应;以人工重组基底膜观察细胞的侵袭、粘附和运动能力;以明胶酶显影法观察细胞基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)的分泌及活性;以RT-PCR检测细胞mta1mRNA、nm23H1mRNA表达。结果:2-氯腺苷和2-氯脱氧腺苷处理高转移卵巢癌细胞72h的IC50值分别为5.80μmol/L和2.61μmol/L,2'-脱氧腺苷对该细胞无明显抑制(对细胞的IC50值大于100μmol/L);6.0μmol/L的2-氯腺苷和2-氯脱氧腺苷对细胞侵袭的抑制率分别为(42.5±1.5)%(与对照组比较,P<0.01)和(9.9±0.5)%(P<0.05);对细胞运动的抑制率分别为(36.9±2.1)%(P<0.01)和(17.1±0.4)%(P<0.05);对细胞粘附的抑制率分别为(32.2±2.3)%(P<0.01)和(19.5±3.1)%(P<0.05)。而2'-脱氧腺?