罗非昔布对胰腺癌BXPC-3细胞裸鼠移植瘤血管形成的影响

摘要

背景与目的:肿瘤血管形成在肿瘤细胞浸润性生长中起了重要作用,增加表达的环氧合酶-2与快速生长肿瘤中的血管形成有关。本研究目的是观察选择性环氧合酶-2抑制剂—罗非昔布抑制胰腺癌生长的体内效应,以及对胰腺癌移植瘤相关血管形成的影响。方法:将表达有环氧合酶-2的人胰腺癌细胞BXPC-3种植入裸鼠皮下,形成移植瘤。经口灌入罗非昔布30mg·(kg·d)-1,共8周,记录肿瘤大小,采用Ⅷ因子免疫组化显示血管密度,BXPC-3细胞上的血管内皮生长因子(VEGF)检测亦用免疫细胞化学染色。采用RT-PCR和明胶酶法检测胰腺癌基质金属蛋白酶-2(MMP-2)mRNA的表达及酶活性的变化。结果:罗非昔布对裸鼠胰腺癌移植瘤的肿瘤重量抑瘤率为73.64%,肿瘤体积抑瘤率为87.74%。实验组胰腺癌组织微血管密度犤(1.5±0.2)个/200倍放大视野犦明显低于对照组犤(4.7±1.5)个/200倍放大视野犦。与对照组比较,罗非昔布显著降低了胰腺癌BXPC-3细胞中VEGF、MMP-2mRNA的表达以及酶活性。结论:减少胰腺癌相关的血管形成是罗非昔布阻止胰腺癌生长的机制之一。