Survivin小分子干扰RNA对膀胱癌T24细胞生物学行为的影响

摘要

背景与目的:膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,通常与体内某些基因突变导致细胞周期改变和抗凋亡机制有关。凋亡抑制蛋白家族(IAPs)的新成员Survivin,通过诱导细胞增殖和抑制细胞凋亡参与了人类多种肿瘤的发生,其中包括膀胱癌。本研究探讨转染靶向survivin的小分子干扰RNA(smallinterfering RNA,siRNA)对膀胱癌生物学行为的影响。方法:设计、合成一对survivin编码基因序列特异的siRNA,用脂质体包裹转染T24膀胱癌细胞,分成不同的浓度组(50～200nmol/L);鼠异位膀胱肿瘤模型中瘤内注射不同剂量的siRNA(5!g和50!g)。分别于体外和体内观察siRNA对膀胱癌生物学行为的影响。结果:survivin编码基因序列特异性siRNA能有效下调survivin基因表达水平,最大效应浓度为100nmol/L,此时survivin表达水平下调了75.91%,并显著的抑制了细胞增殖,抑制率达55.29%,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01)。同时,细胞凋亡率亦由2.8%增加至45.70%,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01)。裸鼠移植瘤内重复多次注射50!g survivin-siRNA能够明显抑制肿瘤生长,与对照相比差异有统计学意义(P<0.01)。结论:survivin-siRNA能显著下调膀胱癌细胞survivin基因表达水平,促进细胞凋亡,抑制肿瘤细胞增殖。