非小细胞肺癌患者中DNA错配修复基因多态性r与铂类化疗药物毒性的关系

摘要

背景与目的 化疗毒性是一个令非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者深受困扰的严重问题.在NSCLC患者中,错配修复(mismatch repair,MMR)系统与铂类化疗药物的毒性相关.本研究旨在探讨NSCLC患者MMR通路的基因多态性与铂类化疗药物毒性的关系.方法 本研究共纳入220例中国肺癌患者,他们曾接受过至少两个周期的铂类化疗药物治疗.两个化疗周期后,对每个患者的毒性反应进行评价.我们选择了44个单核苷酸多态性研究它们与铂类化疗药物毒性的关系.结果 在显性模型中,人类错配修复基因2(MutS homolog 2,MSH2)rs6544991[优势比(OR)=2.98,95％置信区间(CI):1.20–7.40,P=0.019]与胃肠道毒性有关;MSH3 rs6151627(OR=2.38,95％CI:1.23–4.60,P=0.010)、rs6151670(OR=2.05,95％CI:1.07–3.93,P=0.031)和rs7709909(OR=2.38,95％CI:1.23–4.64,P=0.010)与血液学毒性有关.此外,MSH5 rs805304与整体毒性显著相关(OR=2.21,95％CI:1.19–4.09,P=0.012),MSH5 rs707939与整体毒性(OR=0.42,95％CI:0.23–0.76,P=0.004)和胃肠道毒性(OR=0.44,95％CI:0.20–0.96,P=0.038)均显著相关.结论 MMR通路的基因多态性是潜在的预测NSCLC患者化疗毒性的临床标志物.