钙对人腹膜间皮细胞损伤、增殖及纤维连接蛋白合成的影响

摘要

目的 研究不同浓度钙对体内外人腹膜间皮增殖、损伤和间质纤维化的影响.方法 体外试验:以人腹膜间皮细胞永生化细胞株(HMrSV5)为研究对象,予不同浓度钙(0、0.25、0.75、1.25、1.75、2.25mmoI/L)处理该细胞12、24h.采用四甲基偶氮唑盐(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)比色法和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)评估细胞的增殖能)力和损伤.蛋自免疫印迹法检测纤维连接蛋白(fibronectin,FN)的表达.临床试验:随机选择47例既往使用低钙透析液(BaxterPD4,含钙1.25mmol/L)的稳定维持性腹膜透析患者,平均透析时间为(18.5±11.7)个月.采用前后自身对照法进行研究.以患者刚入选本研究时作为对照组,入选后换)用含钙1.75Imno1/L的PD2进行透析(其他成份均与PD4相同)4周,其他治疗(降压、降磷、活性维生素D3等)不变.患者使用PD2透析后的每一周末作为组(分别为第1,2,3,4周组).酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测腹膜透析引流液中的FN和LDH,电化学发光法(electrochemiluminescence assay,ECLA)检测CA125.同时检测血清钙、磷及全段甲状旁腺激索(intact parathyroid hormone,iPTl1)水平.结果 体外试验:钙皱时间及浓度依赖性促进HMrSV5增Wl,含钙1.75mmol/L组最高:不同浓度钙呈时间依赖性U著诱导LDH上调,其中钙1.25mmol/L组LDH最低(P<0.05);FN亦呈钙浓度及时间依赖性表达上调.临床试验:4个试验细腹膜透析引流液中LDH值均与对照组有显著差异且呈时间依赖性升高.第4周组的FN和LDH水平显著高于其他组,CA125水平明显低于其他组,差异均有统计学意义(均P<0.01).第4周组的血清钙高于对照组,血磷低于对照组差异均有统计学意义(均P<0.05),iPTH与对照组差异无统计学意义(P>0.05).结论 在体内外试验中,高钙(1.75mmol/L)可促进人腹膜间皮细胞增殖,同时加重细胞损伤,促进FN合成,而生理浓度钙(1.25mmol/L)对人腹膜间皮细胞有定保护作用并可能预防IN膜纤维化.