蛋白结合类尿毒症毒素游离浓度及蛋白结合率的研究

摘要

目的 测定慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者血清马尿酸(hippuric acid,HA)、硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate,IS)、硫酸对甲酚(p-cresyl sulfate,PCS)及3-羧基-4-甲基-5-丙基-2-呋喃丙酸(3-carboxy-4-methyl-5-propyl-2-furan-propionic acid,CMPF)4种蛋白结合类毒素的游离浓度及蛋白结合率,了解游离浓度、蛋白结合率与肾功能变化之间的关系. 方法 将40例CKD患者依据肾功能分为CKD3期组、CKD4期组、CKD5期组及维持性血液透析治疗(maintenance hemodialysis,MHD)组,另外选取10例健康志愿者作为对照组.采用超滤法分离血清游离HA、IS、PCS及CMPF,应用高效液相色谱-串联质谱(High performance liquid chromatagraphy-Tandem Mass Spectrometry,HPLS-MS/MS)技术测定CKD患者血清HA、IS、PCS、CMPF的游离浓度,计算以上4种物质的蛋白结合率.结果 各组HA、IS、PCS及CMPF的游离浓度分别为:健康对照组(u g/ml) 2.13 (1.36～3.53)、0.11(0.07～017)、0.43 (0.14～0.59)、0.26 (0.24～0.28);CKD3期(μ g/ml) 2.88 (1.76～5.63)、0.23(0.05～0.48)、0.96 (0.56～2.08)、0.30(0.25～0.31);CKD4期(μ g/ml) 8.78(3.32～17.88)、0.55(0.26～0.91)、1.21(0.53～4.33)、0.32 (0.29～0.50);CKD5期(u g/ml) 24.05 (3.56～62.55)、3.16(0.96～8.10)、5.42(0.62～12.83)、0.28 (0.25～0.35);MHD组(μg/ml) 101.95 (23.23～125.25)、6.29(2.06～12.98)、7.53(2.66～12.98)、0.30 (0.28～0.33).HA的蛋白结合率大于60％,IS、PCS及CMPF的蛋白结合率均大于90％.结论 HA、IS及PCS的游离浓度在CKD后期出现升高,同时其蛋白结合率出现降低,CMPF的游离浓度及蛋白结合率无明显变化.HA、IS、PCS及CMPF与血清白蛋白之间具有高强度结合.