谷胱甘肽过氧化物酶4在卵巢癌组织中的表达及其与SKOV3细胞紫杉醇耐药的关系

摘要

目的 探究谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)在卵巢癌组织中的表达情况及其与细胞紫杉醇耐药的关系.方法 收集我院2015年2月至2017年2月病理科卵巢癌组织及癌旁组织各36例,反转录-荧光定量PCR(RT-qPCR)技术检测组织中GPX4 mRNA表达情况,分析其表达与患者临床病理资料间的关系.培养卵巢癌细胞SKOV3并诱导相应的紫杉醇耐药SKOV3细胞(SKOV3/Taxol),以亲本细胞作为对照,分别为抵抗组及亲本组;另采用脂质体外源性介导GPX4过表达及对照载体转染至SKOV3/Taxol细胞中,作为过表达组及对照组.MTS检测细胞紫杉醇半抑制浓度(IC50),RT-qPCR及免疫印迹实验(Western Blotting)检测细胞GPX4、β-连环蛋白(β-catenin)及其调控相关分子mRNA及蛋白表达.结果 卵巢癌组织GPX4 mRNA表达显著低于癌旁组织,且GPX4 mRNA高表达的患者FIGO临床分期较低,细胞分化程度较高;抵抗组GPX4 mRNA及蛋白表达显著低于亲本组,β-catenin、c-Myc、Survivin mRNA及蛋白表达水平显著高于亲本组;过表达组GPX4 mRNA及蛋白表达显著高于对照组,β-catenin、c-Myc、Survivin mRNA及蛋白表达水平显著低于对照组;抵抗组紫杉醇IC50值显著高于亲本组,对照组紫杉醇IC50值显著高于过表达组[6.787±1.335比2.861±0.572(F=19.22,P<0.01)],差异均具有统计学意义.结论 GPX4在卵巢癌组织中低表达,体外其可通过抑制β-catenin介导的c-Myc及Survivin的表达,增强细胞对紫杉醇的敏感性.