异丙酚减轻氯胺酮麻醉对幼年大鼠海马神经元和认知功能损害研究

摘要

目的：探讨异丙酚减轻氯胺酮麻醉对幼年大鼠海马神经元和认知功能损害机制。方法将80只日龄7 d的SD大鼠随机分为生理盐水组（NS）、氯胺酮70 mg/kg组（K组）、氯胺酮70 mg/kg+异丙酚35 mg/kg组（P+K低剂量）、氯胺酮70 mg/kg+异丙酚70 mg/kg组（P+K高剂量），每组20只，均腹腔注射相应药物1 ml，间隔2 h再次注射，维持6 h。麻醉结束后各组随机选取10只处死，取幼鼠海马脑组织制作切片，测定海马CA1区神经元细胞凋亡情况、海马CA1区半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶?3（Caspace?3）蛋白及海马神经元苏氨酸231位点磷酸化tau蛋白（Tau?pThr231）、丝氨酸4.4位点磷酸化tau蛋白（Tau?pSer404）表达，各组余下幼鼠饲养21 d后进行水迷宫实验。结果与P+K低剂量组、P+K高剂量组、NS组相比，K组第3 d潜伏期时间（98.64±15.63比81.26±5.69、64.17±4.26、51.97±13.26）增加（P0.05）；4组海马神经元Tau?pSer404蛋白表达差异无统计学意义（P>0.05）。结论异丙酚可减轻氯胺酮麻醉所致幼年SD大鼠神经元和认知功能损害，机制可能为抑制Caspace?3蛋白表达上调、Tau磷酸化及降低神经细胞凋亡。