蛋白酶体抑制剂MG132对小鼠一次性被动回避实验记忆形成和提取的作用

摘要

目的探索蛋白酶体抑制剂MG132对小鼠被动回避实验学习记忆的作用。方法在不同时间点皮下注射MG132（25mg/kg）测定海马区蛋白酶体系统活性的变化。在一次性被动回避实验训练前或测试前皮下注射蛋白酶体抑制剂MG132（25 mg/kg）,之后测定MG132对记忆形成和记忆提取的影响。采用皮下注射MG132（12 mg/kg）和新奇环境干扰,测定MG132对干扰引起的记忆提取障碍的作用。结果皮下注MG132（25 mg/kg）0.5~1.5 h后海马蛋白酶体系统被显著抑制。训练前以及测试前皮下注射MG132的记忆时间[分别为:训练前（173.30±47.51）s,测试前（44.10±11.16）s],低于对照组记忆测试结果[分别为:训练前对照组（296.03±3.97）s,测试前对照组（199.23±43.01）s],差异有统计学意义（P＜0.05）。测试前给予新环境干扰[（184.30±50）s]有降低记忆时间的趋势[对照组（287.37±12.63）s],而加入MG132后记忆测试[（84.70±23.92）s]显著低于对照组[（164.02±35.26）s],差异有统计学意义（P＜0.05）。但MG132自身对测试结果无统计学意义[实验组（150.10±35.89）s,对照组（174.19±30.54）s]。结论皮下注射MG132抑制海马区蛋白酶体活性进而阻碍小鼠一次性被动回避记忆形成及提取,并且放大干扰造成的记忆提取障碍。