加味温胆汤对抑郁大鼠HMGB1/TLR4/NF-κB通路及小胶质细胞极化的影响

摘要

目的:探讨加味温胆汤对抑郁大鼠的作用机制。方法:将48只大鼠随机分为正常组、模型组、加味温胆汤组、氟西汀组每组各12只,除正常组外,其余各组采用孤养结合慢性不可预见性应激制备大鼠抑郁模型。旷场实验、糖水消耗实验检测大鼠行为学,苏木精-伊红染色观察海马区形态,免疫荧光染色观察小胶质细胞极化情况,ELISA检测血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-10、IL-4、IL-13水平,蛋白免疫印迹(western blot,WB)检测海马区高迁移率族蛋白B1(high mobility group box chromosomal protein 1,HMGB1)、Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠海马区神经元排列紊乱,神经元形态异常,核深染甚至消失;加味温胆汤组和氟西汀组部分神经元排列较整齐,部分形态恢复;与正常组比较,模型组旷场实验水平穿越格数、竖立活动次数、糖水偏爱率、M2型小胶质细胞比例、血清中IL-10、IL-4、IL-13水平降低(P<0.05),M1型小胶质细胞比例,血清中TNF-α、IFN-γ、IL-1β水平,海马区HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白水平升高(P<0.05);加味温胆汤组上述指标均有明显改善(P<0.05)。结论:加味温胆汤可能通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路的激活和促进小胶质细胞从M1型向M2型转化,实现神经元的修复,对抑郁大鼠发挥保护作用。