朝医麻黄定喘汤对OVA诱导的过敏性哮喘豚鼠模型HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的影响

摘要

目的:探讨朝医麻黄定喘汤对过敏性哮喘豚鼠气道炎症的影响,并探讨其作用机制是否与HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路有关。方法:选取50只雄性豚鼠随机分为正常对照组、模型组、低剂量(5 g/kg)麻黄定喘汤组、高剂量(20 g/kg)麻黄定喘汤组和地塞米松(0.5 mg/kg)组,每组各10只。除正常对照组外,其余4组均采用卵清蛋白(OVA)腹腔注射致敏和OVA气溶胶雾化激发制备哮喘豚鼠模型。最后一次雾化后观察豚鼠行为学改变;末次激发24 h后处死豚鼠,采集支气管肺泡灌洗液(BALF),通过Diff-Quik染色进行炎症细胞计数;取肺组织标本,HE、PAS和Masson染色观察肺组织病理学变化;ELISA法检测BALF中IL-4、IL-5和IL-13含量;流式细胞术测定小鼠肺组织中IL-4和IFN-γ水平;Western blot检测肺组织中HMGB1、TLR4、MyD88和NF-κB蛋白表达;免疫组织化学及免疫荧光检测豚鼠肺组织中HMGB1表达。结果:麻黄定喘汤能有效减轻OVA诱导的哮喘豚鼠气道炎症,抑制杯状细胞增生和胶原纤维沉积,减少BALF中IL-4、IL-5和IL-13含量,并在降低肺组织中IL-4水平的同时升高肺组织中IFN-γ水平;下调肺组织HMGB1、TLR4、MyD88和NF-κB蛋白表达,减弱肺组织HMGB1荧光强度。结论:麻黄定喘汤能够有效减轻哮喘豚鼠气道炎症,可能与调节HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路有关。