内源性一氧化碳与一氧化氮在高血压发病中的相互作用研究(Ⅱ)

摘要

目的和方法 :采用HO活性抑制剂诱导大鼠高血压模型 ,观察血压变化、主动脉HO和NOS活性、CO和NO产生释放 ,并测定血浆和主动脉平滑肌组织中cGMP含量 ,以探讨内源性NO和CO在高血压发生机制中的作用及其相互关系。结果 :大鼠应用HO抑制剂ZnDPBG腹腔注射 2周后 ,继续饲养到第 4周出现持续而稳定的高血压 ,同时总NOS(tNOS)和诱导型NOS(iNOS)的活性分别增加 45 .4%和 73 .3 % (均为P <0 .0 1) ,血管孵育液中 [NO2 -]也明显高于正常。同时加入ZnDPBG和NOS底物左旋精氨酸 (L arginine ,L Arg) ,血压虽然仍高于正常 ,但比单纯ZnDPBG处理的大鼠血压要明显降低 ,此时iNOS活性和 [NO2 -]产生的增加更明显。血浆和主动脉平滑肌组织中cGMP含量的改变与iNOS活性变化相一致。结论 :在慢性给予HO抑制剂所诱导的高血压发生过程中NOS/NO系统出现上调 ;应用NOS底物使NO产生增加时 ,能部分性逆转血压的增高 ,这一效应主要通过cGMP途径所介导。实验提示 ,体内NOS/NO系统与HO/CO系统存在相互作用和相互代偿调节 。