代谢性谷氨酸受体配体(s)-4C3HPG对大鼠脑缺血耐受性诱导的影响

摘要

目的:观察侧脑室注射代谢型谷氨酸受体1/5亚型(mGluR1/5)配体(s)-4C3HPG对海马脑缺血耐受(BIT)诱导的影响,以探讨mGluR1/5在BIT诱导中的作用.方法:采用大鼠四血管闭塞全脑缺血模型(4-vessel occlusion, 4VO),应用硫堇染色和GFAP免疫组化法.36只大鼠椎动脉凝闭后分为sham组、单纯缺血组、BIT组和(s)-4C3HPG组,其中(s)-4C3HPG组又按所给药物剂量不同,分为0.2、0.04和0.008 mg三个亚组.所有动物均在手术后或末次缺血后7 d处死取材观察.结果:①单纯8 min缺血可使海马CA1区组织学分级升高、锥体神经元密度降低和胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)阳性表达增加(P<0.05 vs sham).②BIT组未见单纯缺血组的上述变化,表明CIP可防止后续8 min缺血造成的神经元损伤.③CIP的这种保护作用可被(s)-4C3HPG阻断,表现为海马CA1区组织学分级升高和锥体神经元密度降低(P<0.05 vs sham).这种变化与(s)-4C3HPG的剂量呈现明显的相关性,即剂量越大,上述改变越明显.结论:(s)-4C3HPG可阻断CIP诱导BIT的作用,提示mGluR1/5参与BIT的诱导.