脂多糖诱导大鼠主动脉血红素氧合酶-1表达及其对血管反应性的影响

摘要

目的:探讨血红素-HO-1-CO-cGMP通路对内毒素血症大鼠主动脉血管张力的影响及其分子机制.方法:用离体血管环张力测定技术,观察静脉注射脂多糖(LPS)6 h,大鼠胸主动脉环(TARs)对苯肾上腺素(PE)累积收缩反应.分别用一氧化碳(CO)供体正铁血红素(He),血红素氧合酶-1(HO-1)抑制剂锌原卟啉(ZnPP-IX),鸟苷酸环化酶(sGC)抑制剂亚甲兰(MB)预孵育后,测定TARs对PE收缩反应的变化.分别测定主动脉中CO含量,HO-1活性,Western blot测定HO-1蛋白含量,RT-PCR检测HO-1 mRNA表达的改变.结果:LPS组TARs对PE累积收缩反应明显降低,ZnPP-IX 可部分逆转低收缩反应,MB可完全逆转低收缩反应,而用He可加重低收缩反应状态;LPS组动脉组织中CO的含量上升,HO-1活性、蛋白表达量和 mRNA表达均明显增加.结论:LPS可使主动脉HO-1基因表达上调,蛋白含量及酶活性明显增加,表明启动血红素-HO-1-CO-cGMP通路,是介导ES大鼠主动脉低收缩反应重要机制之一.