福辛普利对血管紧张素Ⅱ下调大鼠肾小管上皮细胞klotho基因表达的干预作用

摘要

目的:研究福辛普利(fosinopril,Fos)对klotho基因表达的影响,探讨Fos对AngⅡ下调klotho基因表达的影响机制.方法:大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)与干预药物共培养.按Fos时间梯度0(对照组),3,6,12,24 h和浓度梯度0(对照组),10-9,10-8,10-7,10-6,10-5mol/L分组培养,用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)检测klotho mRNA 表达水平;设A.对照组,B.AngⅡ(10-7mol/L)组,C.Fos(10-5mol/L)组,D.Fos(10-5mol/L)+AngⅡ(10-7mol/L)组,E.Fos(10-5mol/L)干预12 h后+AngⅡ(10-7mol/L)共培养组,培养24 h,用RT-PCR和免疫组化法检测klotho mRNA和蛋白表达.结果:①Fos对klotho mRNA表达呈时效依赖关系(P＜0.05),而量效关系不明显(P＞0.05);②AngⅡ可抑制klotho mRNA和蛋白表达,给予Fos和AngⅡ共同作用,或Fos预先干预后均能抑制AngⅡ下调klotho mRNA表达,组间比较差异具有显著性意义(P均＜0.05).结论:Fos对klotho mRNA表达存在时效依赖关系,Fos可能对klotho mRNA和蛋白表达起上调作用,并能抑制AngⅡ对klotho mRNA和蛋白的下调表达.