Klotho基因

摘要： 探讨Klotho基因在不典型膜性肾病患者中的表达意义及对血清骨桥蛋白(OPN)水平、血栓弹力图的影响.设2018年1月至2020年1月沧州市人民医院医专肿瘤院区肾内科收治的100例肾穿刺活检标本诊断为不典型膜性肾病患者为观察组,同时纳入30例尸解未出现明显肾脏病变的肾组织标本为对照组,使用免疫组织化学法对两组患者标本进行免疫组化染色,比较两组Klotho基因mRNA表达情况.同时依据Klotho基因mRNA表达阳性细胞数及染色强度将观察组分为阳性组和阴性组,比较两组患者OPN血栓弹力图的检测结果.对照组患者Klotho基因及mRNA表达较微弱,肾小球内Klotho基因mRNA未见阳性表达.观察组患者Klotho基因mRNA表达呈强阳性,与对照组相比差异有统计学意义(p<0.05).阳性组有82例,阴性组有18例.阳性组OPN表达水平远高于阴性组,组间数据相比差异有统计学意义(p<0.05).阳性组凝血指数、最大血栓弹力度、凝固角显著高于阴性组,凝血时间显著低于阴性组,组间数据相比差异有统计学意义(p<0.05).Klotho基因mRNA表达水平在不典型膜性肾病患者中显著升高,且对患者OPN水平、血液凝固状态有一定影响.

摘要： 目的 探讨泉州地区人群的Klotho的3个单核苷酸多态性(single nucleotide polymor-phism,SNP)位点(G395A、C370S、F352V)与高血压疾病发生的相关性。方法 选择200例汉族高血压患者为病例组及200例汉族健康人群作为对照组,提取外周血白细胞基因组DNA,采用直接测序法检测Klotho基因3个SNP位点的基因型。结果Klotho基因(G395A)AA基因型与高血压的发生正相关(P0.05)。结论 Klotho基因G395A的SNP多态性与泉州地区汉人群高血压病的发生有相关性,对于预测该地区人群高血压病发病有重要价值。

摘要： Klotho基因是于1997年被发现的一种抗衰老基因,在肾脏和脑脉络丛中表达丰富,Klotho基因敲除小鼠表现出类似于人类早衰的表型,如生长停滞、寿命缩短、不孕不育、骨质疏松、步态紊乱、肺气肿、异位钙化、垂体异常等。4周龄后出现生长停滞,活动减少,逐渐消瘦,8~9周死亡,平均寿命只有60.7 d[1]。与此同时,Klotho还在脑垂体和甲状旁腺中呈高表达[2]。

摘要： 目的 研究中国山西汉族人群SCARB1基因rs5888位点及Klotho基因rs1207568位点单核苷酸多态性与脑梗死合并糖尿病易感性的关系,为脑梗死发病分子机制的进一步研究提供科学依据.方法 首先通过生物信息学的手段分析SCARB1和Klotho基因及蛋白质组学信息.选择49例被确诊脑梗死合并糖尿病的患者、52例被确诊为患有脑梗死的患者及39例被确诊患有糖尿病的患者为研究对象,并选择33例无脑梗死和糖尿病的受试者为对照组.经测序分析确定各组受试者的SCARB1基因rs5888位点及Klotho基因rs1207568位点的基因型,并对其结果进行统计分析.结果 SCARB1及Klotho基因的生物信息学预测结果和文献报道的蛋白性质一致.测序结果表明SCARB1基因及Klotho基因分别存在rs5888及rs1207568位点上的基因多态性.Klotho rs1207568不同基因型间临床参数比较,除脑梗死合并糖尿病组尿酸(UA)和单纯性糖尿病组甘油三酯(TG)差异有统计学意义(P0.05).SCARB1 rs5888 CC和CT/TT基因型病例的临床参数间比较,只有单纯性糖尿病组两种基因型的病例之间活化部分凝血活酶时间(APTT)差异有统计学意义(P0.05).脑梗死合并糖尿病患者组SCARB1 rs5888的CT/TT频率明显高于对照组,但CC频率低于对照组(P0.05).结论 SCARB1基因rs5888及Klotho基因rs1207568单核苷酸多态性可能是评估脑梗死合并糖尿病易感性的重要分子标志物.

摘要： 目的 探究黑果小檗总花色苷对帕金森大鼠认知行为能力、神经保护及Klotho基因表达的影响.方法 将SPF级雄性大鼠随机分为模型组、假手术组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组15只.比较各组大鼠神经行为学评分、认知和学习记忆能力、神经元凋亡和Klotho、Foxo3a、p-Foxo3a蛋白表达.结果 与假手术组相比,模型组旋转圈数及神经元凋亡增加,悬挂实验评分和PT％、T％值降低(均P＜0.05);与模型组相比,低、中、高剂量组旋转圈数及神经元凋亡减少,悬挂实验评分和PT％、T％值升高(均P＜0.05).与假手术组相比,模型组Klotho和Foxo3a蛋白表达减少,p-Foxo3a蛋白表达增加(均P＜0.05);与模型组相比,低、中、高剂量组Klotho和Foxo3a蛋白表达增加,p-Foxo3a蛋白表达减少(均P＜0.05).结论 黑果小檗总花色苷可改善帕金森大鼠认知行为能力,保护PD大鼠的神经功能,其作用机制可能是通过调控Klotho、Foxo3a信号通路实现.

摘要： 目的 探讨Klotho基因rs3752472、rs564481、rs1456824303个位点多态性与新疆地区维吾尔族、汉族特发性草酸钙肾结石(ICOS)的相关性.方法 选择399例维吾尔族特发性草酸钙肾结石患者(维族病例组)、410例维吾尔族健康体检者(维族对照组)、412例汉族特发性草酸钙肾结石患者(汉族病例组)、400例汉族健康体检者(汉族对照组),应用SnaPshot方法对Klotho基因rs3752472、rs564481、rs145682430的3个位点进行基因检测.结果 rs3752472在汉族病例组和汉族对照组中CC基因型与含T基因型存在差异[OR=0.518,95％CI(0.349～0.768),P<0.05],CC纯合子基因型比TT纯合子基因型和CT杂合子基因型携带者发生ICOS的风险降低0.518倍,rs3752472的CC基因型与含T基因型在维族病例组和汉族病例组中具有差异[OR=1.708,95％CI(1.164～2.506),P<0.05];rs564481在维族对照组和汉族对照组中CC基因型与含T基因型存在差异[OR=0.510,95％CI(0.386～0.675),P<0.05];rs564481在维族病例组和汉族病例组中CC基因型与含T基因型存在差异[OR=0.551,95％CI(0.416～0.731),P<0.05].与汉族病例组相比,rs145682430的CC基因型在维族病例组中出现频率更高[OR=5.703,95％CI(2.363～13.767),P<0.05].结论 Klotho基因rs3752472位点在汉族病例组和汉族对照组比较中,C等位基因是新疆地区汉族人群特发性草酸钙肾结石发病的保护因素,rs145682430、rs564481等位基因C则更易出现在汉族(病例组和对照组)人群中,但与汉族人群的发病未见明显相关.

摘要： 目的 探究头颈部鳞状细胞癌(headand neck squamous cell carcinoma,HNSCC)中Klotho(KL)基因的表达及其启动子区域甲基化水平与自噬基因LC3和RNA甲基转移酶基因NSUN2之间的关系.方法 从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Altas,TCGA)数据库中搜集有关HNSCC患者标准化的上四分位转录组测序(RNA-seq V2 RNA-seq by expectation maximization,RSEM)值和KL甲基化的β值(beta-value)信息,采用Kaplan-Meier生存曲线评估KL表达及其启动子区域甲基化与患者存活率之间的关系;采用Spearman相关检测分析KL的表达水平及其启动子区域甲基化水平与LC3和NSUN2表达之间的关系.结果 在HNSCC患者当中,KL表达水平与患者的总生存期呈正相关,而KL启动子区域甲基化水平与总生存期间却有着相反的趋势.且KL高水平表达或其启动子区域低水平甲基化的HNSCC患者往往伴有LC3高表达和NSUN2低表达.结论 在HNSCC患者中,KL表达水平及其启动子区域甲基化水平可作为提示患者预后的一种潜在的生物标志物,且其下游靶点LC3和NSUN2的表达也会受到KL表达的影响.

摘要： 目的 探讨维持性血液透析患者klotho G-395A基因多态性与自体动静脉内瘘失功的相关性.方法 前瞻性观察2015年01月～2018年01月于苏北人民医院行自体动静脉内瘘(arteriovenous fistula,AVF)手术的维持性透析患者198例,采用一代测序法检测Klotho G-395A位点的单核苷酸多态性,应用酶联免疫吸附试验检测血清klotho蛋白及成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor 23,FGF23)水平,收集所有患者的一般及临床生化资料,采用COX回归分析法探讨影响AVF使用寿命的相关因素.结果 198例患者随访2年,失访5例,死亡3例,AVF的1年、2年生存率分别为88.9％、77.8％.根据A等位基因将患者分为A等位基因携带者(GA+AA)型和非携带者GG型,(GA+AA)型内瘘通畅率低于GG型(x2=9.062,P=O.003).多因素COX比例风险模型分析中,基因型、置管史和FGF23是AVF远期通畅的影响因素(HR值分别为2.664,2.299,1.002;95％CI分别为1.594～4.452,1.048～5.045,1.000～1.003;P值分别为＜0.001,0.038,0.009).结论 Klotho基因G-395A多态性可能与透析患者的自体动静脉内瘘远期通畅有关,A等位基因可能为其发生AVF失功的独立危险因素.

摘要： Klotho基因是由Kuro等在1997年发现的与衰老相关的基因,人Klotho基因定位于染色体13q12,全长50 kb,其表达涉及糖代谢和钙磷代谢等多种细胞生理过程.研究发现,Klotho基因的表达下调普遍存在于一系列恶性肿瘤中,包括乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、肺癌、结直肠癌和恶性黑色素瘤,因此,探索Klotho基因和Klotho蛋白在肿瘤中的作用机制可能对肿瘤的诊疗及预后均有重要意义.该文就Klotho基因及Klotho蛋白在食管癌、胃癌、胰腺癌、肝细胞癌和结直肠癌等消化系统肿瘤的研究进展展开阐述.

摘要： 研究妊娠期高血压疾病合并急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI)孕妇血液中NGAL、Klotho与妊娠期高血压疾病合并AKI的关系及Klotho在AKI发病中的作用.结果表明：1.妊娠期高血压疾病合并AKI组及妊娠期高血压疾病组血清中NGAL较正常妊娠组升高，两两比较三组间差异均有统计学意义，总体血清NGAL与血肌酐、尿素氮、尿酸、收缩压、舒张压、24h尿蛋白呈正相关，提示NGAL可能参与了妊娠期高血压疾病的发病，且NGAL可用于妊娠期高血压疾病合并AKI的早期诊断。2. Klotho蛋白与血肌酐呈负相关，妊娠期高血压疾病合并AKI孕妇血液中Klotho基因及蛋白表达降低，说明Klotho在妊娠期高血压疾病合并AKI的发病机制中具有重要作用。3. Klotho表达减少及其减少所致的氧化应激增强可能是妊娠期高血压疾病合并AKI发生的原因。

摘要： 研究妊娠期高血压疾病合并急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI)孕妇血液中NGAL、Klotho与妊娠期高血压疾病合并AKI的关系及Klotho在AKI发病中的作用.结果表明：1.妊娠期高血压疾病合并AKI组及妊娠期高血压疾病组血清中NGAL较正常妊娠组升高，两两比较三组间差异均有统计学意义，总体血清NGAL与血肌酐、尿素氮、尿酸、收缩压、舒张压、24h尿蛋白呈正相关，提示NGAL可能参与了妊娠期高血压疾病的发病，且NGAL可用于妊娠期高血压疾病合并AKI的早期诊断。2. Klotho蛋白与血肌酐呈负相关，妊娠期高血压疾病合并AKI孕妇血液中Klotho基因及蛋白表达降低，说明Klotho在妊娠期高血压疾病合并AKI的发病机制中具有重要作用。3. Klotho表达减少及其减少所致的氧化应激增强可能是妊娠期高血压疾病合并AKI发生的原因。

摘要： 研究妊娠期高血压疾病合并急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI)孕妇血液中NGAL、Klotho与妊娠期高血压疾病合并AKI的关系及Klotho在AKI发病中的作用.结果表明：1.妊娠期高血压疾病合并AKI组及妊娠期高血压疾病组血清中NGAL较正常妊娠组升高，两两比较三组间差异均有统计学意义，总体血清NGAL与血肌酐、尿素氮、尿酸、收缩压、舒张压、24h尿蛋白呈正相关，提示NGAL可能参与了妊娠期高血压疾病的发病，且NGAL可用于妊娠期高血压疾病合并AKI的早期诊断。2. Klotho蛋白与血肌酐呈负相关，妊娠期高血压疾病合并AKI孕妇血液中Klotho基因及蛋白表达降低，说明Klotho在妊娠期高血压疾病合并AKI的发病机制中具有重要作用。3. Klotho表达减少及其减少所致的氧化应激增强可能是妊娠期高血压疾病合并AKI发生的原因。

摘要： 研究妊娠期高血压疾病合并急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI)孕妇血液中NGAL、Klotho与妊娠期高血压疾病合并AKI的关系及Klotho在AKI发病中的作用.结果表明：1.妊娠期高血压疾病合并AKI组及妊娠期高血压疾病组血清中NGAL较正常妊娠组升高，两两比较三组间差异均有统计学意义，总体血清NGAL与血肌酐、尿素氮、尿酸、收缩压、舒张压、24h尿蛋白呈正相关，提示NGAL可能参与了妊娠期高血压疾病的发病，且NGAL可用于妊娠期高血压疾病合并AKI的早期诊断。2. Klotho蛋白与血肌酐呈负相关，妊娠期高血压疾病合并AKI孕妇血液中Klotho基因及蛋白表达降低，说明Klotho在妊娠期高血压疾病合并AKI的发病机制中具有重要作用。3. Klotho表达减少及其减少所致的氧化应激增强可能是妊娠期高血压疾病合并AKI发生的原因。

摘要： 研究妊娠期高血压疾病合并急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI)孕妇血液中NGAL、Klotho与妊娠期高血压疾病合并AKI的关系及Klotho在AKI发病中的作用.结果表明：1.妊娠期高血压疾病合并AKI组及妊娠期高血压疾病组血清中NGAL较正常妊娠组升高，两两比较三组间差异均有统计学意义，总体血清NGAL与血肌酐、尿素氮、尿酸、收缩压、舒张压、24h尿蛋白呈正相关，提示NGAL可能参与了妊娠期高血压疾病的发病，且NGAL可用于妊娠期高血压疾病合并AKI的早期诊断。2. Klotho蛋白与血肌酐呈负相关，妊娠期高血压疾病合并AKI孕妇血液中Klotho基因及蛋白表达降低，说明Klotho在妊娠期高血压疾病合并AKI的发病机制中具有重要作用。3. Klotho表达减少及其减少所致的氧化应激增强可能是妊娠期高血压疾病合并AKI发生的原因。

摘要： Klotho基因是一种与人类衰老密切相关的新基因，其主要在肾脏和脑脉络膜中表达，其基因表达产物分为膜型及分泌型Klotho蛋白。研究证实Klotho具有多种生物学功能作用，参与钙磷代谢调节，调节离子通道活性，抑制氧化应激、抑制Wnt信号转导以及增加一氧化氮合成等。本文就该基因与心血管疾病的相关研究进行综述，探寻其在心血管疾病中的发病分子生物学机制。

摘要： Klotho基因是一种与人类衰老密切相关的新基因，其主要在肾脏和脑脉络膜中表达，其基因表达产物分为膜型及分泌型Klotho蛋白。研究证实Klotho具有多种生物学功能作用，参与钙磷代谢调节，调节离子通道活性，抑制氧化应激、抑制Wnt信号转导以及增加一氧化氮合成等。本文就该基因与心血管疾病的相关研究进行综述，探寻其在心血管疾病中的发病分子生物学机制。

摘要： Klotho基因是一种与人类衰老密切相关的新基因，其主要在肾脏和脑脉络膜中表达，其基因表达产物分为膜型及分泌型Klotho蛋白。研究证实Klotho具有多种生物学功能作用，参与钙磷代谢调节，调节离子通道活性，抑制氧化应激、抑制Wnt信号转导以及增加一氧化氮合成等。本文就该基因与心血管疾病的相关研究进行综述，探寻其在心血管疾病中的发病分子生物学机制。

摘要： Klotho基因是一种与人类衰老密切相关的新基因，其主要在肾脏和脑脉络膜中表达，其基因表达产物分为膜型及分泌型Klotho蛋白。研究证实Klotho具有多种生物学功能作用，参与钙磷代谢调节，调节离子通道活性，抑制氧化应激、抑制Wnt信号转导以及增加一氧化氮合成等。本文就该基因与心血管疾病的相关研究进行综述，探寻其在心血管疾病中的发病分子生物学机制。

摘要： 本发明涉及诱导抗老化基因klotho的表达的化合物及其制备方法，本发明的由化学式1表示的化合物提高作为老化相关基因的Klotho基因的表达量的效果优秀，由此可用作预防皮肤老化、抑制细胞老化或用于预防、治疗、改善因血管老化诱发的疾病或肾脏疾病的药物组合物、化妆品组合物或食品组合物。

摘要： 本发明公开了一种抗衰老分泌型Klotho蛋白及其编码基因、重组表达载体与应用。本发明采用基因工程技术与策略，通过采用高保真的Taq聚合酶，优化目的基因的密码子序列及添加组氨酸标签，筛选得到一种原核表达载体表达的重组抗衰老蛋白，其氨基酸序列SEQ ID NO.1所示。本发明还提供编码该抗衰老分泌型Klotho蛋白的基因，其序列如SEQ ID NO.2所示。本发明中获得的Klotho蛋白具有较好的抗衰老功能，可以用于抗衰老、调节一氧化氮的生成、抗氧化应激、调节钙磷代谢、抗炎以及抑癌等方面。

摘要： 本发明公开了重组腺病毒技术领域的一种携带Klotho启动基因的重组腺病毒，通过将Klotho启动基因插入含有腺病毒基因组的腺病毒穿梭质粒pHBAd‑MCMV‑GFP中获得；本发明针对构建Klotho启动基因重组腺病毒以代替基因的模式，可以针对性对细胞生长情况进行调控，本发明的携带Klotho启动基因重组腺病毒，对抗衰老细胞衰老中有着显著促进作用，为众多老年病的预防和治疗提供新的治疗思路；获得腺病毒载体宿主范围广，能感染大多数的哺乳动物细胞，感染效率高；同时，纯化后的腺病毒可用于活体动物的研究，具有良好的生物安全性，且本发明构建过程中获得的重组腺病毒穿梭质粒pAdtrace‑RARγ能作为一般的真核表达质粒，通过脂质体转染介导真核细胞内RARγ基因的表达。

摘要： 本发明利用CRISPR/Cas9技术，构建成了Klotho+/‑基因缺失斑马鱼，具体步骤包括：1)根据Klotho基因序列，确定靶位点；2)制备gRNA；3)体外转录Cas9mRNA；4)将Cas9mRNA和gRNA混合，注射到单细胞期斑马鱼胚胎中；5)将F0胚胎饲养至性成熟；6)与野生型成鱼外交，筛选F0；7)选取可产生有效突变的F0自交，筛选F1。本发明构建的Klotho+/‑基因缺失斑马鱼可用于动脉硬化、骨质疏松症、高磷血症、血管和软组织钙化领域的研究。

摘要： 本发明公开了一种Klotho基因编辑在异种肾脏移植中的应用。通过对klotho基因的编辑来保护异种肾脏免受急性和慢性损伤，维持异种肾脏正常的状态和功能，延长异种肾脏在受体内的存活时间。

摘要： 本发明公开一种适合食人工配合饲料大口黑鲈相关SNP基因位点，所述SNP基因位点为三个紧密连锁的SNP位点，所述三个SNP位点分别为位于大口黑鲈klotho基因2089bp处的C‑T型SNP、位于大口黑鲈klotho基因2128bp处的G‑A型SNP和位于大口黑鲈klotho基因3212bp处的A‑G型SNP。由于其紧密连锁，我们将其视为一个SNP位点(用位于大口黑鲈klotho基因3212bp处的A‑G型SNP表示)来研究，所述大口黑鲈klotho基因序列如SEQ ID NO.1所示。本发明所述SNP基因位点，可用于选育易驯食人工配合饲料的大口黑鲈。

摘要： 本发明提供了一种与原发性肝细胞性肝癌相关的klotho基因单核苷酸多态性、其构建方法及其应用。本发明具有如下技术效果：1）本发明所建立的方法可以简便快捷地检测位于人klotho基因外显子4区的单核苷酸多态性，诊断个体是否对原发性肝细胞肝癌具有易感性，从而有利于原发性肝细胞肝癌易感人群的筛查和原发性肝细胞肝癌的预防；2）利用rs648202的T等位位点作为药物设计靶点进行药物的筛选，筛选出能够调节klotho基因表达水平的活性分子，促进新的抗肿瘤药物的发现；3）利用本发明提供的引物序列和HaeIII核酸内切酶可以简便、高效、特异地检测出rs648202多态；4）利用原发性肝细胞性肝癌相关的klotho基因单核苷酸多态性，构建对原发性肝细胞肝癌进行遗传性诊断的试剂盒。

摘要： 本发明公布了基因转导干细胞筛选构建方法技术领域的一种原发性肝细胞klotho基因转导干细胞筛选构建方法，通过PCR扩增得到klotho基因外显子4区的多态DNA序列为基础，利用rs648202的T等位位点作为药物设计靶点进行药物的筛选，筛选出能够调节klotho基因表达水平的活性分子，基于人体肝细胞采用多态分型的DNA片段转导，且先后采用hTERT和pLXSN双重载体进行载体转导，达到高效表达hTERT的pLXSN‑hTERT表达载体转导，达到了构建高效表达klotho基因的干细胞的效果，在低溶度潮霉素双重筛选培养体系中，提高转导外源klotho基因的骨髓间充质干细胞的存活能力。

摘要： 本发明公开一种适合食人工配合饲料大口黑鲈相关SNP基因位点，所述SNP基因位点为三个紧密连锁的SNP位点，所述三个SNP位点分别为位于大口黑鲈klotho基因2089bp处的C‑T型SNP、位于大口黑鲈klotho基因2128bp处的G‑A型SNP和位于大口黑鲈klotho基因3212bp处的A‑G型SNP。由于其紧密连锁，我们将其视为一个SNP位点(用位于大口黑鲈klotho基因3212bp处的A‑G型SNP表示)来研究，所述大口黑鲈klotho基因序列如SEQ ID NO.1所示。本发明所述SNP基因位点，可用于选育易驯食人工配合饲料的大口黑鲈。

摘要： 本发明公开了一种Klotho基因编辑在异种肾脏移植中的应用。通过对klotho基因的编辑来保护异种肾脏免受急性和慢性损伤，维持异种肾脏正常的状态和功能，延长异种肾脏在受体内的存活时间。