缺氧对人肺动脉平滑肌细胞双孔钾通道TASK-1影响及非受体酪氨酸激酶的调节作用

摘要

目的:探讨缺氧对人肺动脉平滑肌细胞内向整流酸敏感性双孔钾通道(TASK-1)的影响,及非受体酪氨酸激酶(c-Src)对该过程的调节作用.方法:培养人肺动脉平滑肌细胞(hPASMCs):分为正常组、缺氧30 min组、缺氧6h组、缺氧48h组及缺氧48 h+ PP2组、缺氧48 h+PP3组和缺氧48 h+bpV组,应用流式细胞仪检测细胞周期,RT-PCR及Western blot方法测定不同组细胞TASK-1的mRNA及蛋白表达变化.结果:①细胞周期显示:与正常对照组相比,随缺氧时间延长,S期百分率增加;与缺氧48h组相比,缺氧48 h+ PP2组S期百分率下降;②急性缺氧6h组TASK-1 mRNA表达增加,慢性缺氧组TASK-1 mRNA表达降低,急、慢性缺氧组TASK-1蛋白表达减少;c-Src抑制剂PP2可促进TASK-l mRNA及蛋白表达,酪氨酸磷酯酶抑制剂bpV抑制TASK-1蛋白表达.结论:缺氧促进人肺动脉平滑肌细胞增殖,非受体酪氨酸激酶c-Src介导急、慢性缺氧对双孔钾通道TASK-1调控过程,可能与缺氧性人肺血管收缩存在一定的相关性.