抗增殖蛋白在单侧输尿管结扎大鼠肾脏组织中的表达及全反式维A酸的干预作用

摘要

目的 探讨抗增殖蛋白(PHB)在单侧输尿管结扎(UUO)致肾间质纤维化(RIF)大鼠肾脏组织中的表达及全反式维A酸(ATRA)对PHB表达的影响,为临床UUO发病机制研究及诊断和治疗提供依据.方法 雄性6周龄Wistar大鼠72只随机分为假手术组、模型组和ATRA组,每组24只.术前1 d,ATRA 组大鼠行ATRA灌胃[15 mg/(kg·d)],模型组和假手术组行等量9 g/L盐水灌胃.将模型组和ATRA组大鼠麻醉后在背侧切口行左侧输尿管结扎术,假手术组只探及肾包膜.造模后第7、14、21、28天各组分别处死6只大鼠,留取左侧肾脏常规石蜡包埋,制作切片行HE和Massion染色后观察肾脏病理变化,计算其RIF指数,采用免疫组织化学和实时荧光定量RT-PCR检测各组大鼠肾脏组织PHB蛋白和mRNA表达.结果 1.与假手术组比较,模型组大鼠各时间点肾脏组织,RIF指数显著增高,梗阻时间越长,RIF指数越高;PHB蛋白和mRNA表达均显著降低(Pa＜0.01),梗阻时间延长,PHB表达越低.2.模型组大鼠肾脏组织PHB蛋白的表达与RIF指数呈显著负相关(r=-0.825 P＜0.01).3.与模型组大鼠各时间点比较,ATRA组大鼠肾脏组织RIF指数显著下降(P<0.01),PHB蛋白和 mRNA 表达均显著增加(Pa＜0.01).结论 在UUO大鼠肾脏组织中,PHB表达明显减少,可能参与了RIF的发生发展; ATRA可能通过增加PHB的表达而达到减缓RIF进展的作用.