内源性二氧化硫对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠肺血管炎性反应的调节作用

摘要

目的探讨内源性二氧化硫（SO2）对野百合碱（MCT）诱导肺动脉高压大鼠肺血管炎性反应的调节作用。方法雄性Wistar大鼠32只，随机数字表法分成4组，每组8只：对照组、MCT组、MCT＋L-天冬氨酸-β-异羟肟酸（HDX）组及MCT＋s02组。MCT组、MCT＋HDX组和MCT＋S0：组大鼠腹腔注射MCT（60mr／kg，第1天），对照组注射同样剂量的9g／L盐水，MCT＋HDX组给予HDX25mg／kg，灌胃，第0、7、14天），MCT＋S0：组每天腹腔注射SO2供体[亚硫酸钠（Na2SO3）与亚硫酸氢钠（NaHSO。）摩尔比3：1]。采用右心导管法测定肺动脉平均压（mPAP），采用免疫组织化学方法检测肺小动脉内皮细胞炎症分子细胞间黏附分子-1（ICAM-1）及核因子-κB（NF-κB）信号转导通路关键分子p65和NF-κB抑制蛋白（IKBct）的表达。结果4组大鼠mPAP、肺小动脉内皮细胞中ICAM-1、Iκβα及p65表达比较差异有统计学意义（mPAP：F=53．334，P〈0．01；ICAM-1：F=183．82，P〈0．01；IKBα：F=142．89，P〈0．01；p65：F=105．46，P〈0．01）。与对照组相比，MCT组大鼠mPAP显著升高，肺小动脉内皮细胞ICAM．1及p65蛋白表达升高，IKBα蛋白表达降低；与MCT组大鼠相比，MCT＋SO2组大鼠mPAP显著降低，肺小动脉内皮细胞ICAM-1和p65蛋白表达均降低，Iκβα蛋白表达增加；MCT＋HDX组大鼠mPAP显著升高，肺小动脉内皮细胞ICAM-1及p65蛋白表达均增强，IKBct表达降低。结论内源性SO2可抑制MCT诱导肺动脉高压大鼠肺小动脉内皮细胞中NF-κB信号通路，抑制肺血管炎性反应，拮抗肺动脉高压的形成。