有甲状腺大的先天性甲状腺功能减退症患儿双氧化酶成熟因子1基因突变研究

摘要

目的 对山东地区有甲状腺大的先天性甲状腺功能减退症(congenital hypothyroidism,CH)患儿双氧化酶成熟因子1(DUOXA1)基因进行突变筛查,阐明DUOXA1基因突变类型及特点,为CH的基因诊断及治疗提供理论依据.方法 通过山东省新生儿筛查系统选取山东省52例有甲状腺大的CH患儿及100例健康对照者,抽取外周静脉血,提取白细胞全基因组DNA,采用8对序列特异性引物,运用PCR扩增与直接测序法对DUOXAI基因的全部编码序列(coding sequence,CDS)进行突变筛查.测序结果与DUOXA1基因的美国国立生物技术信息中心参考序列:NG_033105.1进行比对,并对发现的单核苷酸多态性(single nucleotide polymor-phisms,SNP)位点的基因频率进行,检验.结果 在52例有甲状腺大的CH患儿及100例健康对照CDS区序列中均未发现突变,但在9例患儿及11例健康对照中的第7外显子发现1个SNP位点(rs75981505,c.398G＞T)为错义突变,导致密码子由CGC突变为CTC,相应133位氨基酸由精氨酸变为组氨酸(p.Arg133 His).2组SNP基因频率比较,差异无统计学意义(17.3％比11.0％x2=1.24,P＞0.05).结论 DUOXA1基因在山东地区有甲状腺大CH患儿突变率低,可能不是该地区伴甲状腺大CH患儿的主要病因.