人脐带间充质干细胞肌肉注射对多柔比星诱导扩张型心肌病大鼠心功能及心肌超微结构的影响

摘要

目的探讨人脐带问充质干细胞（hUCMSC）肌肉注射对多柔比星诱导扩张型心肌病（DCM）大鼠心功能及心肌超微结构的影响。方法160只SD大鼠按随机数字表法分为正常组（20只）和DCM组（140只），DCM组每周腹腔注射多柔比星2mg／kg，连续8周，建立DCM大鼠模型。造模成功者采用随机数字表法分为模型对照组（简称模型组）、hUCMSC培养上清液组（简称上清液组）、hUCMSC低剂量组（简称低剂量组）、hUCMSC中剂量组（简称中剂量组）、hUCMSC高剂量组（简称高剂量组）。超声心动图检测心功能，酶联免疫吸附测定检测大鼠血浆脑利钠肽（BNP）和血清心肌肌钙蛋白I（cTnI），光镜和电镜观察大鼠心肌组织超微结构。结果DCM组大鼠出现精神反应差、活动及进食减少、体质量不增或增长缓慢、脱毛及腹水，经肌肉注射hUC-MSC后，低剂量组、中剂量组大鼠上述症状均不同程度好转。肌肉注射hUCMSC前，DCM组大鼠左心室射血分数（LVEF）[（64．53±2．61）％]、左心室短轴缩短分数（LVFS）[（30．80±2．11）％]均显著低于正常组[（79．67±3．02）％、（43．08±3．15）％，P均〈0．01]。肌肉注射hUCMSC后，中、低剂量组LVEF[（75．5±7．4）％、（74．0±6．1）％]及LVFS[（40．8±3．8）％、（40．2±5．0）％]均显著高于模型组[（65．8±4．5）％、（30．2±2．9）％，P均〈0．01]。中、低剂量组血浆BNP[（438．3±82．2）ng／L、（341．7±68．9）ng／L]和血清cTnI水平[（375．9±110．9）ng／L、（355．9±55．6）,g／L]明显低于模型组[（449．9±91．8）ng／L、（425．9±42．6）ng／L，P均〈0．05]。心肌HE染色及透射电镜均显示中、低剂量组大鼠心肌细胞超微结构较模型组改善。结论hUCMSC肌肉注射可显著改善多柔比星诱导DCM大鼠LVEF、LVFS，降低血浆BNP和血清cTnI水平，减轻心肌组织病理损伤及改善心肌细胞超微结构。