三甲氧基苯甲醛合成三甲氧苄二氨嘧啶的环化反应新工艺

摘要

在以三甲氧基苯甲醛为原料合成三甲氧苄二氨嘧啶的环化工艺中,提出了改1次回流为2次回流、环化阶段加入溶剂使反应从原来的固相状态改为液相状态下进行的新工艺,收率提高到90%,由单因素实验和正交实验确定出工艺条件为:"单甲醚"用量为10 g时,第1次回流温度为80 ℃,回流时间2 h,第2次回流温度为84～86 ℃,时间3 h,环化阶段加入乙二醇单甲醚为溶剂,用量为30 mL,硝酸胍用量为11 g,反应温度100 ℃,反应时间4 h. 产物经IR、吸光度、熔点等分析鉴定,各项性能指标均符合中华人民共和国药典要求.