阿莫西林克拉维酸钾复方制剂中克拉维酸钾杂质分析

摘要

目的建立HPLC双波长同时测定阿莫西林克拉维酸钾复方制剂的有关物质,并对克拉维酸钾的杂质谱进行分析。方法采用YMC ODS-AQ C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以缓冲液[取磷酸二氢钠7.8 g,加水1000 mL使溶解后,用磷酸调节pH值至(3.7±0.1)]为流动相A,以甲醇-缓冲液(90:10,V/V)为流动相B,梯度洗脱,流速为1.0 mL/min,柱温为35℃,检测波长为220和275 nm。通过降解试验及影响因素试验对克拉维酸钾的杂质归属进行分析。结果克拉维酸钾对酸、碱、氧化、高湿及高温均不稳定,特别是对湿度极为敏感,杂质的含量与水活度成正相关;确定了复方制剂中克拉维酸钾的4个主要降解杂质与1个主要工艺杂质。结论现行标准缺失克拉维酸钾杂质的有效控制方法,本方法能同时有效控制两个活性成分的降解杂质与工艺杂质。各企业进行该品种一致性评价时应关注其降解杂质与水活度,以保证产品安全性。