贝那普利及其代谢物贝那普利拉在家猫体内的药动学及生物利用度研究

摘要

研究贝那普利及其代谢物贝那普利拉在家猫体内的药代动力学特征及生物利用度,为国产盐酸贝那普利片在猫临床上的应用提供依据.选用6只健康家猫,采用双周期随机交叉实验设计,猫单剂量(5mg·只-1)静脉注射盐酸贝那普利注射液或口服盐酸贝那普利片,LC-MS/MS法检测猫血浆中贝那普利和贝那普利拉的质量浓度,采用WinNonlin软件非房室模型计算药动学参数.结果显示:贝那普利原型在猫体内的主要药动学参数分别如下:(1)单剂量静注贝那普利后,贝那普利原型的消除半衰期(t1/2)为(1.91±0.37)h,药时曲线下面积(AUC0-(x))为(1 177.19±227.28)h·ng·mL-1,表观分布容积(Vd)为(3.32±0.74)L·kg-1,体清除率(CLB)为(2.38±0.92)L·(h·kg)-1,平均驻留时间(MRT)为(1.91±0.37)h;(2)单剂量口服贝那普利后,贝那普利原型的t1/2为(1.92±0.31)h,AUC0..为(624.36±93.15)h·ng·mL-1,达峰时间(Tmax)为(0.54±0.10)h,峰浓度(Cmax)为(565.32±148.33)ng·mL-1,平均吸收时间(MAT)为(0.90±0.64)h,MRT为(2.43±0.54)h,生物利用度(F)为(57.38±18.83)％.代谢物贝那普利拉在猫体内的主要药动学参数分别如下:(1)单剂量静注贝那普利后,代谢物贝那普利拉的t1/2为(2.89±0.66)h,AU0-∞为(1 595.37±540.37)h·ng·mL-1,Tmax为(0.46±0.10)h,Cmax为(687.11±68.74)ng·mL-1,MRT为(4.17±0.61)h;(2)单剂量口服贝那普利后,代谢物贝那普利拉的t1/2为(2.63±0.19)h,AUC0∞为(594.61±90.75)h·ng· mL-1,Tmax为(1.17±0.41)h,Cmax为(124.86±25.67)ng·mL-1,MRT为(4.99±0.40)h.盐酸贝那普利片口服给药后在猫体内具有吸收迅速,体内分布广,达峰迅速,中等生物利用度的特点.临床推荐给药方案为5 mg·(只·d)-1.