UPLC-MS/MS法研究氨氯地平贝那普利胶囊中贝那普利及其活性代谢物贝那普利拉的人体药动学

摘要

目的:建立同时测定人血浆中贝那普利及贝那普利拉浓度的UPLC-MS/MS法,研究中国健康志愿者单次口服氨氯地平贝那普利胶囊后贝那普利及其活性代谢物贝那普利拉的药动学特征.方法:24 名健康受试者随机分成3 组,每组8 人,男女各半,分别单次口服贝那普利含量为10、20、30mg 氨氯地平贝那普利胶囊.血浆样品用乙腈进行蛋白沉淀,贝那普利及贝那普利拉的血浆浓度采用超高效液相色谱-串联质谱法检测.结果:贝那普利及贝那普利拉浓度在1.0-1000.0 ng·mL-1范围内线性关系良好.单次口服10、20、30m 贝那普利剂量后Tmax 分别为0.50±0.19 、0.81±0.51 和0.63±0.40 h;Cmax 分别为264.10±84.95、376.85±173.59和642.42±331.14 ng·mL-1,AUC0～8 分别为245.9±87.7、450.5±122.8 和557.6±73.5ng·h·mL-1,AUC0-∞分别为248.7±87.9、477.2±130.8 和580.2±71.1 ng·h·mL-1.t1/2 分别为0.76±0.19 、2.85±1.70 和2.91±1.65 h,V/F 分别为44.4±11.5 、186.6±128.8 和217.9±122.6 L,MRT0～8 分别为1.0±0.3 、2.3±0.7 和1.8±0.6 h.CL/F 分别为44.5±14.7、44.6±11.3 和52.5±7.7 L/h;单次口服10、20、30m 贝那普利剂量后贝那普利拉的Tmax 分别为1.4±0.5 、2.1±1.3 和1.4±0.4 h;Cmax 分别为232.60±100.46、323.48±61.58 和615.91±188.23 ng·mL-1, AUC0～24 分别为1025.9±172.2 、1924.8±314.4 和3095.1±713.4 ng·h·mL-1,AUC0-∞分别为1053.6±177.1、1989.8±320.9和3150.0±715.6 ng·h·mL-1.t1/2 分别为4.9±0.3、5.0±0.7 和4.3±0.4 h;V/F 分别为69.3±11.5、75.0±16.5 和62.0±13.8 L;CL/F 分别为9.7±1.6、10.3±1.4 和9.9±2.0 L/h;MRT0～24 分别为5.9±1.0、6.7±1.1 和5.5±0.9 h.结论:所建立的方法灵敏,准确,快捷,适合于贝那普利临床药动学研究.在10-30mg 剂量范围内、贝那普利符合线性药动学特征,健康受试者能安全耐受.