大鼠神经病理性痛时脊髓kindlin-1/Wnt3a信号通路与炎症反应的关系

摘要

目的 评价大鼠神经病理性痛时脊髓kindlin-1/Wnt3a信号通路与炎症反应的关系.方法 清洁级健康雄性SD大鼠24只,10～12周龄,体重250～ 280 g,采用随机数字表法分为4组(n=6):假手术组(SH组)、神经病理性痛组(NP组)、kindlin-1 shRNA组(K组)和Wnt3a抑制组(W组).采用慢性坐骨神经压迫法建立小鼠神经病理性痛模型.于术前21 d时K组鞘内注射kindlin-1 shRNA腺病毒载体10μl,SH组、NP组和W组鞘内注射病毒空载体10μl.于术后1～3d时W组鞘内注射Wnt抑制剂IWP-210μl,SH组、NP组和K组鞘内注射人工脑脊液10μl.分别于术前1d、术后4和7d时测定机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL).术后7d痛阈测定结束后,处死大鼠取L4.6脊髓组织,采用ELISA法测定TNF-α和IL-1β含量,采用Western blot法检测kindlin-1和Wnt3a表达.结果 与SH组比较,NP组、K和W组术后4和7d时MWT降低,TWL缩短,脊髓TNF-α和IL-1β含量升高,NP组和W组脊髓kindlin-1和Wnt3a表达上调,K组脊髓Wnt3a表达上调(P＜0.05);与NP组比较,K组和W组术后4和7d时MWT升高,TWL延长,K组脊髓TNF-α和IL-1β含量降低,kindlin-1和Wnt3a表达下调,W组脊髓TNF-α和IL-1β含量降低,Wnt3a表达下调(P＜0.05),kindlin-1表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 脊髓kindlin-1通过上调Wnt3a的表达,进而调控炎症反应,参与大鼠神经病理性痛的维持.