持续激活脊髓代谢型谷氨酸受体4对神经病理性痛大鼠痛觉过敏的影响：与Gαi的关系

摘要

目的评价持续激活脊髓代谢型谷氨酸受体4（mGluR4）对神经病理性痛大鼠痛觉过敏的影响及其与抑制性G蛋白α（Gαi）的关系。方法清洁级健康雄性成年SD大鼠,体重200～250 g,取鞘内置管术成功的大鼠41只,采用随机数字表法分为4组:假手术组（Sham组,n=8）、假手术+mGluR4正性变构调节剂VU0155041组（Sham+V组,n=8）、神经病理性痛组（NP组,n=8）和神经病理性痛+VU0155041组（NP+V组,n=17）。采用脊神经根结扎（SNL）方法建立大鼠神经病理性痛模型。于SNL后第7天,Sham+V组和NP+V组鞘内注射VU0155041 500 nmol,10 μl,2次/d,连续7 d;Sham组和N注射等容量生理盐水。于SNL前、SNL后第7天、每次鞘内注射前后30 min、末次鞘内注射后24 h时测定50%缩足反应阈（PWT）。NP+V组于SNL前、SNL后第7天和末次鞘内注射后24 h时采用Western blot法检测脊髓mGluR4、Gαi1、Gαi2、Gαi3的表达。结果与Sham组比较,NP组和NP+V组SNL后第7天和末次鞘内注射后24 h时PWT降低（P＆0.05）;与NP组比较,NP+V组末次鞘内注射后24 h时PWT升高（P＆0.05）。与SNL后第7天时比较,NP+V组末次鞘内注射后24 h时PWT升高（P＆0.05）,NP组差异无统计学意义（P＆0.05）。与给药前比较,NP+V组每次鞘内给药后PWT均升高（P＆0.01）。与SNL前比较,NP+V组SNL后第7天脊髓mGluR4和Gαi3表达下调（P＆0.05）;与SNL后第7天时比较,NP+V组末次鞘内注射后24 h时脊髓mGluR4和Gαi3表达上调（P＆0.05）。结论持续激活脊髓mGluR4可减轻神经病理性痛大鼠已形成的痛觉过敏,机制可能与Gαi3有关。