mito-KATP在右美托咪定抑制蛛网膜下腔出血致大鼠心肌细胞程序化死亡中的作用

摘要

目的 评价线粒体ATP敏感性钾通道（mito-KATP）在右美托咪定抑制蛛网膜下腔出血（SAH）大鼠心肌细胞程序化死亡中的作用。方法 清洁级健康雄性SD大鼠120只,9～10周龄,体重350～400 g,采用随机数字表法分为5组（n＝24）：假手术组（Sham组）、SAH组、SAH＋右美托咪定组（SD组）、5-羟癸酸（5-HD）＋SAH＋右美托咪定组（HSD组）和5-HD＋ SAH（HS组）。采用颅内血管穿刺法制备大鼠SAH模型；SD组和HSD组刺破血管后颈内静脉泵注右美托咪定（5 μg/kg）10 min,并以5 μg·kg－1·h－1持续泵注右美托咪定1 h；HSD组和HS组腹腔注射5-HD 30 mg/kg后1 h刺破血管。刺破血管后24 h时采集腹主动脉血样,测定血清cTnI浓度,随后处死大鼠取心肌,TUNEL法确定细胞程序化死亡率,采用DCFH-DA法检测ROS活性,采用Western blot法检测cleaved caspase-3、cleaved caspase-1和IL-1β表达。结果 与Sham组比较,SAH组、SD组、HSD组和HS组血清cTnI浓度、细胞程序化死亡率和ROS活性升高,cleaved caspase-3、cleaved caspase-1和IL-1β表达上调（P＆0.05）；与SAH组比较,SD组血清cTnI浓度、细胞程序化死亡率和ROS活性降低,cleaved caspase-3、cleaved caspase-1和IL-1β表达下调,HS组血清cTnI浓度、细胞程序化死亡率和ROS活性升高,cleaved caspase-3、cleaved caspase-1和IL-1β表达上调（P＆0.05）；与SD组比较,HSD和HS组血清cTnI浓度、细胞程序化死亡率和ROS活性升高,cleaved caspase-3、cleaved caspase-1和IL-1β表达上调（P＆0.05）；与HSD组比较,HS组血清cTnI浓度、细胞程序化死亡率和ROS活性升高,cleaved caspase-3、cleaved caspase-1和IL-1β表达上调（P＆0.05）。结论 mito-KATP参与了右美托咪定抑制SAH大鼠心肌细胞程序化死亡的过程。