内质网应激在创伤致大鼠心肌细胞凋亡中的作用

摘要

目的:探讨内质网应激(ERS)在创伤致大鼠心肌细胞凋亡中的作用.方法:应用Noble-Collip创伤仪构建机械创伤SD大鼠模型,并将大鼠随机分为伪创伤组(n=6),创伤组(创伤后0h、3h、6h、12h和24h各时点n=6)和创伤+ERS抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)组(n=6).用试剂盒检测大鼠心肌组织凋亡蛋白caspase-3活性;用Western blot检测大鼠心肌组织caspase-3的活化水平,ERS标志分子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、转录激活因子6(ATF6)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)和需肌醇酶1α(IRE1α)的表达或磷酸化水平,以及ERS相关凋亡分子C/EBP同源蛋白(CHOP)和caspase-12的表达或活化水平.结果:与伪创伤组相比,创伤组大鼠心肌组织caspase-3活性增强,cleaved caspase-3、GRP78、ATF6、磷酸化PERK、磷酸化IRE1α、CHOP和cleaved caspase-12蛋白水平均显著升高(P<0.05或P<0.01);而给予创伤大鼠4-PBA处理后,caspase-3活性及CHOP、cleaved caspase-12和cleaved cas-pase-3蛋白水平均显著降低(P<0.05).结论:创伤所致大鼠心肌细胞凋亡可能是由于激活ERS凋亡途径引起的.