右美托咪定预先给药对大鼠肠缺血再灌注时TLR4/NF-κB信号通路的影响

摘要

目的 评价右美托咪定预先给药对大鼠肠缺血再灌注时Toll样受体4（TLR4）/NF-κB信号通路的影响。方法 雄性SD大鼠24只,体重180～220 g,采用随机数字表法分为3组（n＝8）：假手术组（S组）、肠缺血再灌注组（I/R组）和右美托咪定预先给药组（DP组）。采用夹闭大鼠肠系膜上动脉1 h、恢复灌注2 h的方法建立肠缺血再灌注损伤模型。DP组于缺血前30 min腹腔注射右美托咪啶100 μg/kg。再灌注2 h时采集大鼠心脏血样,采用ELISA法检测血清肠型脂肪酸结合蛋白（I-FABP）水平；取小肠组织,光镜下观察病理学结果并进行Chiu评分,采用ELISA法检测肠组织TNF-α和IL-1β的含量,采用Western blot法测定肠组织总蛋白TLR4、MyD88、磷酸化NF-κB p65（p-NF-κB p65）以及核蛋白NF-κB p65的表达水平。结果 与S组相比,I/R组大鼠肠黏膜Chiu评分、血清I-FABP浓度、肠组织TNF-α和IL-1β的含量升高,肠组织总蛋白TLR4、MyD88、p-NF-κB p65以及核蛋白NF-κB p65表达上调,DP组肠黏膜Chiu评分升高,肠组织MyD88和p-NF-κB p65表达上调（P＆0.05）,血清I-FABP、肠组织TNF-α和IL-1β的含量、总蛋白TLR4和核蛋白NF-κB p65的表达差异无统计学意义（P＆0.05）；与I/R组相比,DP组大鼠肠黏膜Chiu评分、血清I-FABP浓度、肠组织TNF-α和IL-1β的含量降低,肠组织总蛋白TLR4、MyD88、p-NF-κB p65以及核蛋白NF-κB p65表达下调（P＆0.05）。结论 右美托咪定预先给药减轻大鼠肠缺血再灌注损伤的机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路的激活有关。