依托咪酯对大鼠海马脑片突触长时程增强的影响

摘要

目的评价依托咪酯对大鼠海马脑片突触长时程增强（LTP）的影响。方法雄性SD大鼠,断头后取出海马组织,制备厚400μm的海马脑片。采用细胞外微电极记录技术,记录海马脑片CA1区细胞外群体峰电位（PS）。取42张脑片,随机分为6组（n=7）:用正常的人工脑脊液（ACSF）灌流海马脑片记录正常的PS,待其稳定后,对照组继续灌流ACSF,不同浓度依托咪酯组分别用含依托咪酯1μmol/L（依托咪酯1μmol/L组）、2μmol/L（依托咪酯2μmol/L组）、5μmol/L（依托咪酯5μmol/L组）、10μmol/L（依托咪酯10μmol/L组）、20μmol/L（依托咪酯20μmol/L组）的ACSF灌流,记录PS幅值。另取84张脑片,随机分为12组（n=7）:用正常ACSF灌流海马脑片,记录稳定正常的PS 30 min,LTP组继续灌流ACSF,其余各组分别用含依托咪酯1μmol/L（LTP-依托咪酯1μmol/L组）、2μmol/L（LTP-依托咪酯2μmol/L组）、5μmol/L（LTP-依托咪酯5μmol/L组）、10μnol/L（LTP-依托咪酯10μmol/L组）、20μmol/L（LTP-依托咪酯20μmol/L组）、印防己毒素50μmol/L（印防己毒紊组）、荷包牡丹碱10μmol/L（荷包牡丹碱组）、CGP35348 5μmol/L（CGP35348组）、印防己毒素50μmol/L+依托咪酯10μmol/L（印防己毒素+依托咪酯组）、荷包牡丹碱10μmol/L+依托咪酯10μmol/L（荷包牡丹碱+依托咪酯组）、CGP35348 5μmol/L+依托咪酯10μmol/L（cGP35348+依托咪酯组）的ASCF灌流,记录PS 30 min后,施以100 Hz的高频刺激（HFS）,记录PS幅值。结果与LTP组比较,LTP-依托咪酯2μmol/L组、LTP-依托咪酯5μmol/L组、LTP-依托咪酯10μmol/L组、LTP-依托咪酯20μmol/L组和CGP35348+依托咪酯组HFS后PS幅值降低（P＜0.05或0.01）。印防己毒素组、荷包牡丹碱组、CGP35348组HFS后PS幅值差异无统计学意义（P＞0.05）;与依托咪酯LTP 10μmol/L组比较,印防己毒素+依托咪酯组和荷包牡丹碱+依托咪酯组HFS后PS幅值增加（P＜0.01）。结论依托咪酯可通过激活大鼠海马GABAA受体抑制LTP的形成,从而影响学习和记忆功能。