脊髓电刺激减轻大鼠神经病理性痛的机制:与脊髓HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的关系

摘要

目的探讨脊髓电刺激减轻大鼠神经病理性痛的机制与脊髓高迁移率族蛋白B1（HMGB1）/Toll样受体4（TLR4）/NF-κB信号通路的关系。方法健康雄性SD大鼠48只,8周龄,体重250~300 g,采用随机数字表法将其分为4组（n=12）:假手术组（S组）、坐骨神经慢性结扎组（CCI组）、假脊髓电刺激组（S-SCS组）和脊髓电刺激组（SCS组）。采用坐骨神经慢性结扎的方法制备大鼠神经病理性痛模型。S-SCS组和SCS组于造模后第5天在脊髓硬膜外间隙置入电极,SCS组于造模后12-14 d行脊髓电刺激。分别于造模前1 d、造模后1、4、7、14 d测定机械缩足反应阈（MWT）。于造模后14 d行为学测定结束后处死大鼠,取L4-6脊髓组织,采用实时荧光定量PCR法测定脊髓组织HMGB1、TLR4、NF-κB p65的mRNA表达,采用Western blot法测定脊髓组织TLR4蛋白和核蛋白NF-κB p65表达,采用免疫组化法测定脊髓组织HMGB1蛋白表达。结果与S组相比,CCI组、S-SCS组和SCS组造模后MWT降低,脊髓组织HMGB1、TLR4的mRNA及其蛋白表达上调,NF-κB p65 mRNA和核蛋白NF-κB p65表达上调（P＜0.05）;与CCI组相比,SCS组脊髓电刺激后MWT升高,脊髓组织HMGB1、TLR4的mRNA及其蛋白表达下调,NF-κB p65 mRNA和核蛋白NF-κB p65表达下调（P＜0.05）。结论脊髓电刺激减轻大鼠神经病理性痛的机制可能与抑制脊髓HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路有关。