α7nAChR在肢体缺血预处理减轻小鼠内毒素性急性肺损伤中的作用

摘要

目的评价α7型烟碱乙酰胆碱受体（α7nAChR）在肢体缺血预处理减轻小鼠内毒素性急性肺损伤中的作用。方法清洁级健康雄性C57BL/6小鼠80只,8~10周龄,体重22~26 g。采用随机数字表法分为5组（n=16）:对照组（C组）、急性肺损伤组（A L1组）、肢体缺血预处理组（P组）、α-银环蛇毒素组（α-BGT组）和肢体缺血预处理+α-银环蛇毒素组（P+α-BGT组）。C组气管内滴入100μl生理盐水;ALI组通过气管内滴入5 mg/kg脂多糖（溶于生理盐水）制备小鼠内毒素性急性肺损伤模型;P组行肢体缺血预处理（6个循环的右后肢缺血5 min、再灌注5 min）,随后制备小鼠内毒素性急性肺损伤模型;α-BGT组于模型制备前腹腔注射α-银环蛇毒素1μg/kg;P+α-BGT组行肢体缺血预处理,随后腹腔注射α-银环蛇毒素1μg/kg并制备小鼠内毒素性急性肺损伤模型。于气管内滴入脂多糖后24 h时每组随机取6只小鼠处死取肺组织,光镜下观察病理学结果,测定肺湿干重,计算肺水含量、髓过氧化物酶（MPO）活性、IL-1β、TNF-α、IL-6含量、α7nAChR及高迁移率族蛋白1（HMGB1）的表达水平,每组余10只小鼠观察7 d内生存情况。结果与C组比较,A LI组肺水含量、MPO活性、IL-1β、TNF-α、IL-6含量和HMGB1表达水平升高,α7nAChR表达下调,7 d生存率降低（P＜0.05）;与ALI组比较,P组肺水含量、MPO活性、IL-1β、TNF-α、IL-6含量、HMGB1表达水平降低,α7nAChR表达上调,7 d生存率升高（P＜0.05）;与P组比较,P+α-BGT组肺水含量、MPO活性、IL-1β、TNF-α、IL-6含量、HMGB1表达水平升高,α7nAChR表达下调,7 d生存率降低（P＜0.05）。结论肢体缺血预处理抑制炎性反应减轻小鼠内毒素性急性肺损伤的机制与激活α7nAChR有关。