多西环素减轻小鼠内毒素性急性肺损伤的作用及机制研究

摘要

目的:探讨多西环素对内毒素性急性肺损伤的影响及机制。方法:将昆明小鼠随机分为:生理盐水对照组、多西环素组、内毒素脂多糖(LPS)急性肺损伤模型组及多西环素干预组。注射LPS24h后处死动物,行支气管肺泡灌洗(BALF),计数灌洗液中白细胞数量及测定总蛋白含量。用ELISA分别测定肺组织匀浆上清液中TNF-a、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的含量。同时取肺组织进行病理学观察,测定肺组织湿/干重比值。结果:多西环素显著减少LPS所致BALF中白细胞数量、总蛋白浓度和肺组织湿/干重比值(P<0.01)。多西环素能降低肺组织匀浆上清液中TNF-a和MMP-9含量(P<0.01),轻度上调TIMP-1的含量。多西环素能显著减轻LPS所致肺组织出血、肺水肿及炎性细胞浸润等肺损伤改变。结论:多西环素可减轻LPS所致急性肺损伤,其机制可能与抑制TNF-α等促炎因子释放及下调MMP-9/TIMP-1比值有关。