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脐带间充质干细胞移植对脊髓损伤小鼠运动功能的修复和镇痛作用

     

摘要

目的:探讨人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)移植缓解脊髓损伤神经病理性痛,并促进功能恢复的效果及其与脊髓损伤小鼠胶质细胞活化及炎症因子水平的调控关系。方法:建立ICR小鼠脊髓损伤模型,同时构建慢病毒载体介导绿色荧光蛋白(GFP)标记体外培养的hUC-MSCs;将模型小鼠分为模型组和治疗组,治疗组于脊髓损伤1周后采用局部注射hUC-MSCs移植到脊髓中,每周进行运动功能(BBB)评分及机械性痛觉过敏检测,持续8周后行组织学评价与炎症因子检测。结果:治疗组脊髓组织中GFP荧光有表达。BBB检测结果显示,治疗组和模型组小鼠随时间延长运动功能均逐渐恢复,其中治疗组运动功能恢复速度要显著快于模型组;机械触诱发痛检测显示,小鼠脊髓损伤后痛阈值降低,随着时间延长痛阈值逐渐升高。同一个时间点治疗组的痛阈值显著高于模型组。与模型组相比,治疗组小鼠脊髓组织的白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达下降,胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)表达升高,同时脊髓组织巨噬细胞激活抗原1(ED1/CD68)荧光表达显著降低。结论:脊髓损伤小鼠中hUC-MSCs移植可能通过降低炎症因子IL-6和TNF-α的分泌,提高GDNF的表达水平来促进受损脊髓组织的修复,并发挥镇痛效应。

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