HIF-1α基因修饰的神经干细胞移植促进大鼠脊髓损伤后轴突再生和后肢运动功能的恢复

摘要

目的：探讨大鼠脊髓损伤(SCI)后HIF-1α基因转染的神经干细胞(NSCs)移植对轴突再生和后肢运动功能恢复的影响. 方法：利用电控脊髓损伤装置制作大鼠脊髓损伤模型.120只SD大鼠随机分为四组:假手术组,SCI组,NSC组和HIF-NSC组.SCI三天后,将BrdU标记的处于指数生长期的神经干细胞移植到受损脊髓部位,免疫组化检测HIF-1α和NF200的表达,采用BBB运动功能评分评价实验大鼠后肢运动功能. 结果：细胞移植后可在脊髓中检测到神经干细胞的存在.HIF-NSC组HIF-1α的平均OD值在各个时间点均显著高于其他实验组(P＜0.01),表达高峰被推迟到移植后14d.移植3d后NF200的平均OD值在每个时间点亦明显高于SCI组和NSC组(P＜0.05).移植后28d,NF200阳性轴突的数量显着增加,移植后7d,14d,28d,HIF-NSC组BBB评分均高于的NSC和SCI组(P＜0.01). 结论：HIF-1α基因转染的神经干细胞能在大鼠脊髓损伤部位存活和迁移,上调HIF-1α和NF200的表达,促进神经轴突再生和大鼠后肢运动功能的恢复.