不同浓度1,25-二羟维生素D3对高原肺水肿雄性大鼠的防治作用及可能机制

摘要

目的探究不同浓度1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)_(2)D_(3)]对高原肺水肿(High altitude pulmonary edema,HAPE)雄性大鼠的防治作用及可能机制。方法将105只雄性SD大鼠随机分为对照组、低氧组和5个不同浓度组(低氧+浓度A-E组)。不同浓度组大鼠每天灌胃[应用1,25-(OH)_(2)D_(3)]一次,5天后,低氧组和5个浓度组均置于模拟海拔6000 m的低压舱48 h,检测大鼠血气指标氧饱和度(Oxygen Saturation,SaO_(2))、氧分压(Partial pressure of oxygen,PaO_(2))及肺动脉压(Pulmonary artery pressure,PAP)后处死大鼠,测定肺组织干湿重比,通过HE染色法观察大鼠肺组织病理学变化,用ELISA法检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及丙二醛(MDA)活性含量,用RT-PCR法测定大鼠肺组织中炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞色素1β(IL-1β)、白细胞色素6(IL-6)和CYP27B1、VDR mRNA水平,用蛋白质免疫印迹实验(Western Blot)法检测CYP27B1、VDR蛋白水平。结果1,25-(OH)_(2)D_(3)降低HAPE大鼠PAP、LWC,提高SaO_(2)及PaO_(2),降低肺组织IL-1β、IL-6、TNF-α水平(P<0.05),升高SOD、GSH-Px酶活性(P<0.05),降低MDA含量,上调VDR蛋白水平,下调CYP27B1水平,可减轻肺水肿程度。预防性给予1,25-(OH)_(2)D_(3)(浓度0.252μg/kg)能够有效预防HAPE的发生。结论初步明确了浓度为0.252μg/kg(浓度D组)的1,25-(OH)_(2)D_(3)对雄性大鼠有较好的防治HAPE的效果;这种预防及保护作用可能与1,25-(OH)_(2)D_(3)下调CYP27B1、上调VDR表达有关。