猪内源性逆转录病毒与异种移植及生物人工肝安全性问题

摘要

异种移植是将动物的活细胞、组织或器官移植给其它种类受者，而生物型人工肝则是在整个治疗系统中利用肝细胞为终末期肝病患者提供体外支持，在异种移植和生物人工肝领域，因为猪来源方便，易于繁育，与人体解剖和生理有很高的相似性，可选择合适大小的器官和获得丰富的猪肝细胞，因此成为异种移植和生物人工肝较好的供体源。猪胰岛细胞临床应用治疗胰岛素依赖型糖尿病、猪肾体外灌注用于治疗肾衰、猪生物人工肝用于治疗人肝坏死、猪心瓣用于治疗人心脏病、猪神经细胞用于治疗人帕金森病，这些尝试给异种移植和生物人工肝带来希望。然而，异种移植面临三个主要障碍，即移植物进入受者体内引发的免疫排斥反应，包括超急性排斥反应、延迟性排斥反应和T细胞介导的排斥反应；另外异种移植物与受者的生理生化兼容性问题，不仅涉及移植物能否长期存活，移植物在新的宿主环境中能否正常发挥功能也相当重要。对于异种移植和生物人工肝两者而言，作为异种来源的猪器官、组织和肝细胞，其内存在猪内源性逆转录病毒（porcineendogenousretrovirus，PERV），有引起患者PERV感染的危险，这种潜在的病原传播及引发疾病的风险性，也是限制猪组织或细胞是否可以成功应用于临床的一个关键性因素。