促甲状腺激素受体基因甲基化与甲状腺乳头状癌关联的Meta分析

摘要

目的 应用Meta分析方法综合评价促甲状腺激素受体(TSHR)基因的甲基化与人甲状腺乳头状癌的关联,为预防和诊治甲状腺乳头状癌提供参考.方法 检索纳入2000年1月-2013年4月发表的8篇有关TSHR基因甲基化和人甲状腺乳头状癌关系的中英文文献,应用随机效应模型和固定效应模型对其进行综合的定量分析.结果 来自8篇文献的583份样本被纳入Meta分析,甲状腺乳头状癌样本中TSHR基因发生甲基化数与对照组相比的合并OR值为4.57[95%CI(1.68,12.43),P＜0.01].分层分析(对照类型、国家、年龄、肿瘤分期、淋巴结转移)以及回归分析用于探索异质性的来源以及可能的危险因素,结果显示,在中国人群中和年龄小于45岁的甲状腺乳头状癌人群中[OR=9.18,95%CI(5.19,16.23),P＜0.01]以及在非自体组织为对照的研究中[OR=8.51,95%CI(3.72,19.46),P＜0.01],TSHR基因的甲基化发生率均较高.TSHR基因甲基化在各期甲状腺癌中均可出现,TSHR基因甲基化发生率在肿瘤中晚期阶段[OR=14.12,95%CI(2.93,68.18)]高于早期[OR=6.01,95%CI(3.21,11.28)],与淋巴结转移也存在关联[OR=14.29,95%CI(2.47,82.75),P＜0.01].本研究未观察到存在发表偏倚(t=-0.01,P＞0.05),具有较好的代表性.结论 TSHR基因为甲状腺乳头状癌抑制基因,其甲基化的发生与甲状腺乳头状癌具有很强的相关性,可作为一个潜在的分子诊断标志物.