促甲状腺激素受体在甲状腺乳头状癌亚型中的表达及临床意义

摘要

目的：近年来甲状腺癌的发病率呈不断增长趋势。其中最常见的是甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC），约占甲状腺癌的80％。尽管PTC预后较好，但复发率却高达35%。临床观察，侵袭性较强的PTC亚型，复发率较高。所以PTC复发可能与PTC的治疗方案及病理亚型相关。目前PTC的治疗已达成普遍共识，即手术后加以辅助治疗的综合治疗。辅助治疗包括131I和内分泌治疗。内分泌治疗即促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）抑制治疗,是降低分化型甲状腺癌复发率的重要辅助措施。相关研究表示TSH抑制疗效与甲状腺癌细胞促甲状腺激素受体（thyroid stimulating hormone receptor，TSHR）表达量及功能相关。一项回顾性研究表示PTC患者的复发率与是否行TSH抑制治疗无明显差异。且内分泌治疗存在诸多副作用，影响着PTC患者的生存时间及生活质量。所以研究PTC的TSHR表达情况，并对PTC患者实施个体治疗迫在眉睫。本实验旨在通过免疫组织化学染色法研究TSHR在PTC病理亚型中的表达情况，评估PTC的临床参数，如性别、年龄、颈部淋巴结转移情况及组织学分期与TSHR的相关性，为临床制定PTC患者的个体化治疗方案提供依据。
　　方法：采集河北医科大学第二医院东院区甲状腺外科2014年3月-2014年9月收治的108例PTC患者的临床资料，已排除接受过与甲状腺疾病相关治疗的患者。于我院病理科取此108例存档蜡块，另取42例腺瘤旁1cm以外甲状腺组织作为对照组。所有组织蜡块均取4μm厚度连续切片3张，其中一张用于常规HE染色后，按病理形态学观察进行进一步的亚型分类，另外2张切片用于TSHR的免疫组织化学染色及阴性对照，对每一例标本经两位以上病理科医师确认。采用免疫组织化学法检测TSHR在PTC不同亚型中的表达情况，并结合临床相关参数进行分析。应用SPSS21.0统计软件采用卡方检验，非参数秩和检验等统计方法对数据进行分析。检验标准为P＜0.05有统计学意义。
　　结果：
　　1、PTC的病理形态学观察及亚型分类
　　通过HE常规染色对 PTC进行观察分析，本实验108例PTC切片中，经典乳头状癌为40例，甲状腺微小乳头状癌37例，PTC滤泡亚型13例，PTC嗜酸亚型12例，PTC伴局灶性岛状成分共4例，弥漫硬化型2例。将伴局灶岛状成分及弥漫硬化亚型统称为侵袭亚型。
　　2、PTC的临床参数分析
　　对108例PTC患者的临床资料分析，1)性别：男性26例，女性82例，男：女≈1:3。2)年龄：13岁～80岁。3)术前辅助检查均未见淋巴结转移。4)治疗：根据术中冰冻病理结果为“PTC”行甲状腺癌根治术。5)中央区淋巴结转移情况：61例阳性转移，百分比≈56.48%(61/108)，侵袭性亚型的中央区淋巴结转移率为100%。
　　3、TSHR的表达情况
　　TSHR在正常甲状腺组织中的表达阳性率为100%，阳性及强阳性率为80.95%；TSHR在108例PTC组织中的表达阳性率为86.11%，阳性和强阳性表达率占49.07%；40例经典PTC中阳性率为85.00%，阳性和强阳性表达率占40.00%；37例PTC微小亚型中阳性率为94.59%，阳性和强阳性表达率占72.97%；13例PTC滤泡亚型中阳性率为84.61%，阳性和强阳性表达率占38.46%；12例PTC嗜酸亚型中阳性率83.33%，阳性和强阳性表达率占33.33%；6例PTC侵袭亚型中阳性率50.00%，阳性和强阳性率占16.67%。对5组数据进行Kruskal-Wallis H检验,差异有统计学意义，可以认为PTC这5种病理类型的TSHR表达是有差别的。进一步应用Wilcoxon秩和检验对经典型、微小型、滤泡型、嗜酸型、侵袭亚型和腺瘤旁正常甲状腺组织进行两两比较，五者与腺瘤旁正常甲状腺组织两两之间的TSHR表达程度差异均有统计学意义，可以认为在瘤旁正常甲状腺组织TSHR表达高于各病理类型的TSHR表达，而微小亚型的表达又高于其它亚型的表达，其他亚型间的差异无统计学意义。非侵袭性亚型的TSHR阳性率为88.24%；侵袭亚型的TSHR阳性率为50.00%，两组间差异有统计学意义，可认为两组的 TSHR表达情况不同，非侵袭性亚型的TSHR表达较高。
　　4、TSHR表达与PTC临床相关因素的关系
　　PTC按TNM分期可以观察到：Ⅰ期有72例，阳性表达率为86.11%；Ⅱ期有5例，阳性表达率为80.00%；Ⅲ期有27例，阳性表达率为88.89%；Ⅳ期有4例，阳性表达率为75.00%。运用Kruskal-Wallis H检验，四组间无统计学差异。尚不可认为PTC的临床分期与TSHR的表达量存在相关性。
　　此外，通过对患者性别、年龄、淋巴结转移及肿瘤分期与 TSHR表达量之间进行比较，差异均无统计学意义。尚不能认为 TSHR表达与这些因素有关。
　　结论：
　　1、TSHR在正常甲状腺组织的表达程度强于PTC，微小亚型强于其它病理类型，其它病理类型间无统计学差异。
　　2、非侵袭性PTC亚型的TSHR表达高于侵袭性亚型。
　　3、TSHR的表达与性别、年龄、淋巴转移及肿瘤分期无相关性。

目录

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中文摘要

英文摘要

前言

材料与方法

1 材料

2 实验方法

3 统计学方法

结果

1 PTC病理形态观察及亚型分类

2 临床资料分析

3 TSHR在PTC经典型、微小亚型、滤泡亚型、嗜酸亚型、伴局灶岛状成分亚型、弥漫硬化亚型和瘤旁甲状腺组织之间的表达情况

4 TSHR表达与PTC肿瘤分期的关系

5 TSHR表达与PTC淋巴转移的关系

6 TSHR表达与PTC患者性别的关系

7 TSHR表达与PTC患者年龄的关系

附图

附表

讨论

1 PTC的亚型

2 PTC的手术治疗

3 PTC的抑制治疗

结论

参考文献

综述: 甲状腺乳头状癌各亚型的诊疗进展

致谢

个人简历