促甲状腺激素受体在甲状腺癌中的表达及其临床意义

摘要

目的:甲状腺癌约占全部恶性肿瘤的1％。分化型甲状腺癌约占甲状腺癌的90％以上,包括乳头状癌,滤泡状腺癌。对于分化型甲状腺癌的治疗,目前最主要的方式仍是手术治疗。此外,因为分化型甲状腺癌对促甲状腺素具有依赖性,所以术后通常还需要给予左旋甲状腺素进行TSH抑制治疗,以降低甲状腺癌的复发和转移率。然而,TSH抑制治疗有许多的副反应包括心悸,多汗,乏力,失眠,易激动等甲状腺毒性症状,严重的甚至可以发生心力衰竭;此外,老年人易发生骨质疏松等。所以个体化用药就更为重要。TSH受体主要存在于甲状腺滤泡细胞膜上,是TSH主要的作用部位。有研究表明TSH受体在正常甲状腺组织和良性甲状腺肿瘤的表达相似;在未分化癌几乎不表达,或有很弱的表达;髓样癌为非甲状腺滤泡来源的,所以不表达;在分化型甲状腺癌有所表达,但表达情况各项研究成果并不一致。本实验对来源于滤泡的甲状腺癌进行免疫组织化学染色,观察了甲状腺癌的TSH受体表达的情况,探讨了TSH受体的表达对临床治疗的指导意义,并对TSH抑制治疗提供了理论依据。
　　 方法:
　　 本实验收集了河北医科大学第二附属医院病理科自2008年1月至2010年6月外科手术切除甲状腺疾病的存档蜡块107例,其中乳头状癌65例,年龄在31～82岁;滤泡状腺癌9例,年龄在20～65岁;未分化癌5例年龄在39～78岁;甲状腺腺瘤28例,年龄5～70岁,另取28例腺瘤旁正常的甲状腺组织作为对照组。所有甲状腺癌患者术前均未经过放,化疗。按照国际抗癌联盟制定的分化型甲状腺癌国际TNM分期标准,分为Ⅰ期29例,Ⅱ期23例,Ⅲ期18例,Ⅳ期4例。有淋巴结转移的26例,无淋巴结转移的53例。所有甲状腺组织蜡块均取4μm厚度的连续切片3张,其中1张切片常规HE染色进行病理形态学观察,其余2张用于TSH受体的免疫组织化学染色及阴性对照。采用SP法检测TSH受体在甲状腺癌,甲状腺腺瘤及瘤旁正常组织的表达情况,并结合临床相关资料进行分析。应用SPSS统计软件采用卡方检验,非参数秩合检验和秩相关等统计方法对数据进行分析。检验标准为P＜0.05有统计学意义。
　　 结果:
　　 1：TSH受体在正常甲状腺组织主要表达在细胞膜的基底侧;在甲状腺腺瘤也表达在基底侧上,但着色不如正常甲状腺组织,此外细胞质也有少量表达:在分化型甲状腺癌中细胞膜和细胞质均有所表达;未分化癌的表达量极少。在79例甲状腺癌组织中阳性率为87.3％,阳性和强阳性表达率占64.5％;28例甲状腺腺瘤中阳性率为100％,阳性和强阳性表达率占89.3％;28例瘤旁正常甲状腺组织中阳性率也是100％,而阳性和强阳性表达率占96.5％。对三组数据进行Kruskal-Wallis H检验有统计学意义,可以认为甲状腺癌,甲状腺腺瘤和瘤旁正常甲状腺组织的TSH受体表达是有差别的。进一步应用Wilcoxon秩和检验对甲状腺癌,甲状腺腺瘤和瘤旁正常甲状腺组织进行两两比较,三者两两之间TSH表达水平差异均有统计学意义,可以认为在瘤旁正常甲状腺组织TSH受体表达高于甲状腺腺瘤的表达,而甲状腺腺瘤的表达又高于甲状腺癌的表达。
　　 2：甲状腺癌按分化程度的不同可分为未分化型甲状腺癌和分化型甲状腺癌。未分化型甲状腺癌共5例,弱阳性表达的有2例;分化型甲状腺癌的阳性表达率为90.5％。运用Wilcoxon秩和检验分析,两者TSH受体表达水平有统计学差异,可以认为分化型甲状腺癌的TSH受体表达水平高于未分化型甲状腺癌的表达水平。
　　 3：分化型甲状腺癌按TNM分期可以观察到:Ⅰ期有29例,阳性表达率为93.1％;Ⅱ期有23例,阳性表达率为91.3％;Ⅲ期有18例,阳性表达率为88.9％;Ⅳ期有4例,阳性表达率为75％。阳性表达率随分期程度,逐渐下降,运用Kruskal-Wallis H检验,四组间的TSH受体表达水平的差异无统计学意义,尚不能认为分化型甲状腺癌的临床分期与TSH受体的表达水平存在相关性。
　　 4：此外,还对比了淋巴转移,肿瘤的大小,患者性别,年龄与TSH受体的关系,均无统计学意义。不能认为TSH受体表达与这些因素有关。
　　 结论:
　　 1：TSH受体的表达随着甲状腺组织的分化程度的降低而降低。在正常甲状腺组织,甲状腺良性肿瘤有较高的表达;未分化甲状腺癌表达极低;分化型甲状腺癌表达介于两者之间。
　　 2：分化型甲状腺癌的TSH受体表达从阴性到阳性均有分布。为抑制治疗提供了理论依据,也为其临床指导治疗提供了帮助。
　　 3：TSH受体的表达可间接预测甲状腺癌的恶性程度。

目录

文摘

英文文摘

前言

材料和方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 甲状腺癌治疗的研究现状

致谢

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