氨甲喋呤治疗急性胰腺炎的实验研究

摘要

目的:观察氨甲喋呤(MTX)对急性胰腺炎时炎症性细胞因子和抗炎症细胞因子的调节作用,探讨氨甲喋呤治疗急性胰腺炎的作用机制.方法:实验用雄性SD大鼠随机分为3组:①正常对照组(6只);②胰腺炎组(8只):采用开腹胰管注射质量分数为5%的牛磺胆酸钠(1.0 ml/kg)制备急性胰腺炎模型;③氨甲喋呤组(6只):胰腺炎诱导成功后0.5小时静注氨甲喋呤(1.2 mg/kg).制模后2、6和24小时处死动物,分别取血查肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)、IL-6、IL-10和转移生长因子-β(TGF-β)及胰淀粉酶、胰腺湿重、白细胞计数.结果:急性胰腺炎时血中炎症细胞因子和抗炎症细胞因子均显著升高;使用氨甲喋呤治疗后,上述细胞因子均下降,其中TNF-α、IL1和IL6在2、6、24小时均明显下降(P均<0.05),IL-10和TGFβ在24小时均下降明显(P均<0.05);制模后24小时大鼠胰腺湿重[(1.53±0.13) g]和血淀粉酶含量[(1 817.25±459.35) U/L]均较正常对照组[(0.53±0.09) g和(374.20±92.84) U/L]增高;经氨甲喋呤治疗后24小时,胰腺湿重和淀粉酶均明显下降[(0.88±0.13) g和(766.33±373.37) U/L,P均<0.05].结论:氨甲喋呤可以同时抑制急性胰腺炎时血中过高的炎症细胞因子和抗炎症细胞因子,从而可能通过免疫调节的方式缓解胰腺炎的病理生理异常,达到治疗急性胰腺炎的目的.